戰疫時刻|CD147最新研究進展

日期：2020-06-11 09:58:10

自從2019年12月發現新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）以來，這種病毒引起的新冠肺炎（COVID-19）已經在全世界造成了巨大影響。截至2020年6月10日，新型冠狀病毒已經感染超過730萬人，并奪走了超過40萬人的生命。

國內外研究發現，SARS-CoV-2和SARS-Cov可通過相同的受體ACE2入侵人體，而且是SARS-CoV-2入侵人體的主要途徑。而隨著新冠肺炎各項研究的逐步深入與展開，越來越多的潛在靶點走進科學家的視野。

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宿主依賴因子介導病毒感染的鑒定可能為開發廣泛有效的針對SARS-CoV-2和其他致命冠狀病毒株的抗病毒治療提供重要的分子靶點。而病毒入侵的關鍵分子包括：ACE2、CD147、TMPRSS2等。

CD147，也稱為Basigin或EMMPRIN，是一種高度糖基化的單次跨膜蛋白，Ig超家族的成員之一，被認為是細胞外基質金屬蛋白酶（MMP）的有效誘導劑，能夠誘導各種MMP的合成。CD147在多種腫瘤細胞和組織中高表達，通過誘導基質金屬蛋白酶的分泌促進腫瘤浸潤及轉移。

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戰疫時刻|CD147—另一個新冠病毒入侵的關鍵靶點

CD147相關研究

2020年3月14日，第四軍醫大學陳志南，朱平及邊惠潔共同通訊在預印版平臺bioRxiv 在線發表 “SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein” 的研究論文，該研究發現SARS-CoV-2通過CD147的新途徑侵入宿主細胞：S蛋白與宿主細胞上的受體CD147結合，從而介導病毒入侵。

研究人員通過體外抗病毒試驗表明Meplazumab——一種抗CD147的人源化抗體可以顯著抑制病毒入侵宿主細胞，其半最大效應濃度（EC50，能引起50%最大效應的濃度）為24.86 μg / mL，半抑制濃度（IC50，抑制一半時所需的藥物或者抑制劑的濃度）為15.16 μg / mL。研究人員還通過免疫共沉淀和酶聯免疫吸附法證實了這兩種蛋白的結合，并通過免疫電子顯微鏡觀察到了CD147和SP在SARS-CoV-2感染的Vero E6細胞中的定位。針對侵襲SARS-CoV-2的宿主細胞的新途徑CD147-SP的發現，為特異性抗病毒藥物的開發提供了重要的靶點。

（信息來源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.14.988345v1）

2020年3月24日，陳志南，朱平，邊惠潔及連建奇共同通訊又在預印版平臺medRxiv在線發表未經同行評審的題為"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: anopen-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial" 的研究論文，評估了meplazumab——一種人源化的抗CD147抗體，作為COVID-19肺炎患者的附加治療的有效性和安全性。

患者在第1天、2天和第5天靜脈注射10毫克meplazumab，終點包括病毒清除率、病例嚴重性、胸部放射和實驗室測試。2020年2月3日至2020年2月10日期間收入的17名患者被登記并分配到meplazumab組。對照組有11人。與對照組相比，在危重和重癥患者中，meplazumab治療顯著改善了出院率（p=0.006）和病例嚴重性（p=0.021）。meplazumab組病毒轉陰性的時間中位數為3天，對照組為13天。在meplazumab組，恢復到正常淋巴細胞計數和CRP濃度的患者百分比也顯著增加，而且時間也顯著縮短。在meplazumab治療的患者中沒有發現不良影響。結果顯示meplazumab對SARS-CoV-2患者康復有顯著效果。該結果支持對meplazumab進行大規模臨床試驗，作為治療COVID-19肺炎的一種治療方法。

（信息來源：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.20040691v1）

2020年4月7日，復旦大學科研老師在 Cellular & Molecular Immunology上發表了題為"SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through itsspike protein-mediated membrane fusion"的研究論文。

這項研究表明，SARS-CoV-2可以通過其刺突蛋白介導的膜融合感染T細胞，從而導致淋巴細胞減少。此外，除了ACE2，這項研究的結果還表明其他受體介導SARS-CoV-2進入T細胞，例如T淋巴細胞表面上存在的CD147。

（信息來源：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0424-9）

2020年4月20日，巴西圣瑪麗亞聯邦大學Henning Ulrich 和 Micheli M. Pillat在期刊Stem Cell Reviews and Reports上發表題為"CD147 as a Target for COVID-19 Treatment:Suggested Effects of Azithromycin and Stem Cell Engagement"的研究論文。

CD147是宿主細胞上的受體，是SARS-CoV-2入侵的新途徑。因此，干擾尖峰蛋白/ CD147相互作用或CD147表達的藥物可能會抑制病毒在其他細胞（包括祖細胞/干細胞）中的侵襲和傳播。在肺纖維化過程中，常駐肺祖細胞/干細胞廣泛分化為成肌纖維細胞，這是在COVID-19患者中觀察到的并發癥。該過程以及祖細胞/干細胞可能通過CD147或ACE2直接病毒侵襲，可能導致這些細胞儲備的下降和肺修復失敗。正在對來自健康個體的同種異體MSC進行臨床測試，以增強內源性肺修復和抑制炎癥。

（信息來源：https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-020-09976-7）

2020年5月29日，預印版平臺bioRxiv 在線發表題為"CD147 (BSG) but not ACE2 expression is detectable in vascular endothelial cells within single cell RNA sequencing datasets derived from multiple tissues in healthy individuals"的研究論文。為了定義易于感染SARS-CoV-2的內皮細胞群，研究人員通過分析單細胞來研究ACE2的表達以及與SARS-Cov-2進入血管內皮細胞有關的其他基因的表達。

根據來自多個人體組織（皮膚，肝，腎，肺和腸）的測序數據，研究人員發現CD147（BSG）而不是ACE2在健康個體的多個組織衍生的單細胞測序數據集中的血管內皮細胞中可檢測到。這意味著ACE2在健康組織中不表達，而是在響應SARS-Cov2時被誘導產生，或者表明SARS-Cov2通過其他受體（例如CD147）進入內皮細胞。

（信息來源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.29.123513v1）

2020年6月4日，J ALLERGY CLIN IMMUN發表了題為"Distribution of ACE2, CD147, CD26 and other SARS‐CoV‐2 associated molecules in tissues and immune cells in health and in asthma, COPD, obesity, hypertension, and COVID‐19 risk factors" 的研究論文。通過RNA測序及可用的RNA‐Seq數據庫，研究了ACE2，CD147（BSG），CD26（DPP4）及其直接和間接分子伴侶在支氣管上皮細胞，支氣管和皮膚活檢中的基因表達和共表達。哮喘，高血壓，吸煙，肥胖和男性性別狀況通常導致支氣管活檢，BAL或血液中ACE2和CD147相關基因的表達更高。此外，CD147相關基因與年齡和BMI呈正相關。研究人員還觀察到特應性皮炎患者病變皮膚中ACE2和CD147相關基因的更高表達。

研究表明上皮屏障和免疫細胞中可能與SARS-CoV-2感染有關的不同受體組成。這些受體的表達變化與年齡，性別，肥胖和吸煙以及疾病狀況有關，可能會導致COVID-19的發病率和嚴重程度。