細胞大作戰

日期：2016-10-28 08:59:45

人體內免疫細胞和各種病原體無時無刻都在進行一場沒有硝煙的戰爭。令人們望而生畏的就是免疫細胞與癌細胞的戰斗。癌細胞的形成轉移和擴散不是某個因子，某個蛋白孤身作戰，它的存在是很多種蛋白相互關聯、相互協作共同的作用。也就是說我們身體中的免疫系統面對的是一個相互團結、分工合作的團隊。

這些癌細胞非常的狡猾，它們會在一定時期內“偽裝”成正常細胞；躲過人體免疫系統對它的監測；當癌細胞分裂達到一定的數量后，就開始妄圖和人體的正常細胞爭奪對身體的“控制權”。

所以癌細胞的可怕之處不僅在于無限增殖，而且它在這個過程中形成了一個免疫抑制的微環境，攻擊性免疫細胞在這個環境中被各種機制抑制了免疫反應而毫無作為。免疫抑制微環境的形成就是一個癌細胞中的每個小團體共同作用的。例如“赫赫有名”的PD-1/PD-L1這對共抑制分子，它們在人體內就是抑制免疫細胞活性，幫助癌細胞逃逸的。（PD-1/PD-L1怎么這么熟悉，小編之前寫過一個文章——抗癌藥物的自述，里面寫了PD-1/PD-L1在人體內如何為非作歹的）。

最新研究發現，PD-1/PD-L1可不是孤軍奮戰，腫瘤細胞中的PD-L1表達與Cdk5密切相關，Cdk5有望成為癌癥免疫治療的新靶點。我們一起看看Cdk5是何方神圣，要搶了PD-1/PD-L1的風頭（人家的市場峰值可是高達350億的呀）。

Cdk5接地氣的名字是細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶5，英文全稱cyclin-dependent kinase 5。Cdk5基因定位于7號染色體，具體為7q36，是一個3.95 kb長度的DNA序列。Cdk5蛋白分子量為33kDa。單體Cdk5無活性，當與其激活因子結合之后，Cdk5是絲/蘇氨酸蛋白酶，可以特異性磷酸化其底物蛋白的絲氨酸和蘇氨酸位點。但這種磷酸化的發生對底物蛋白的氨基酸序列有一定要求，即絲/蘇氨酸的下游(+1位)必需緊接脯氨酸，而且在+3位最好有堿性基團(賴氨酸和精氨酸)。簡單的說，Cdk5的磷酸化底物一般都有特定的S/TPXK/R序列^[1]。

作為細胞周期素依賴的蛋白酶家族的一個特殊成員，Cdk5不參與細胞周期調控，而是通過磷酸化細胞骨架蛋白、信號分子、調節蛋白等眾多底物，在CNS發育過程中的神經元遷移分化、突觸發生和成熟CNS中突觸信息傳遞、突觸可塑性、神經元存活和死亡等方面起重要的調控作用^[2,3]。

近日，發表在《科學》雜志上的一項研究發現：Cdk5在調節小鼠免疫系統響應腫瘤的過程中扮演著關鍵角色，即Cdk5與腫瘤細胞 PD-L1表達能力呈現正相關的關系。這一研究表明，阻斷Cdk5可能會成為抑制PD-1的另一條途徑。這項研究打開了靶向Cdk5的分子療法的大門^[4]。

癌細胞與免疫細胞斗志斗勇，一旦免疫細胞妥協或者叛變，那對人體的健康帶來致命的威脅。這時就是考驗人類智慧的時刻了。藥物阻斷癌細胞對免疫系統的抑制，大大加強了人類在對抗癌細胞時的戰斗力，并有針對性的向癌細胞發起強大的攻勢。最終取得保衛身體的勝利。

看到這里，是不是再一次點燃了大家的科研熱情。我們華美科賽博事業部早已為您準備好了相關產品。

重組蛋白：CSB-EP005067HU

兔多抗：CSB-PA005067LA01HU

WB:

IHC:

IF：

參考文獻：

[1] Dhariwala FA, Rajadhyaksha MS. An unusual member of the Cdk family: Cdk5. Cell Mol Neurobiol 2008; 28 (3):351-369.

[2] Wang J, Liu S, Fu Y, Wang JH, Lu Y. Cdk5 activation induces hippocampal CA1 cell death by directly phosphorylating NMDA receptors. Nat Neurosci 2003; 6 (10): 1039-1047.

[3]Gong X, Tang X, Wiedmann M, Wang X, Peng J, Zheng D,Blair LA, Marshall J, Mao Z. Cdk5-mediated inhibition of the protective effects of transcription factor MEF2 in neurotoxicity-induced apoptosis. Neuron 2003; 38 (1): 33-46.

[4] Dixon Dorand R, Joseph Nthale, Myers J T et al. Cdk5 disruption attenuates tumor PD-L1 expression and promotes antitumor immunity