Toll-like receptor signaling pathway
Toll樣受體一詞來自對果蠅的研究,是決定果蠅背腹分化的基因所編碼的一種跨膜受體蛋白,同時還參與果蠅的免疫反應(yīng),可以介導(dǎo)抗真菌感染信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。后來在哺乳動物也發(fā)現(xiàn)有與Toll受體同源的受體分子,統(tǒng)稱為稱為Toll樣受體TLRs。TLRs廣泛分布在免疫細(xì)胞尤其非特異免疫細(xì)胞以及某些體細(xì)胞表面。迄今為止,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)哺乳動物至少有13種toll樣受體,其中人的toll樣受體鑒定出11種(TLRI-TLR11)，其中TLR1,2,4,5,6定位于細(xì)胞表面，TLR3,7,8,9位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體上。TLRs識別的配基各不相同,其中TLRI-TLR5的結(jié)構(gòu)已被確定,但只有TLR2與TLR4的功能被部分揭示。TLR4主要介導(dǎo)G-菌感染后LPS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而TLR2主要介導(dǎo)G+感染后脂蛋白、脂多肽等的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 TLRs是生物的一種模式識別受體，它主要通過識別病原相關(guān)分子模式PAMPs來啟動免疫反應(yīng)。而MyD88是Toll受體信號通路中的一個關(guān)鍵接頭分子,是第一個被鑒定的含TIR結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白分子,在傳遞上游信息和疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。 TLR通路的信號傳導(dǎo)從受體的胞內(nèi)TIR結(jié)構(gòu)域(Toll/IL-1 receptor domain)和與之結(jié)合同樣含有TIR結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白MyD88開始。當(dāng)受到配體的刺激后，MyD88使激酶IRAK(IL-1 receptor associated kinase)結(jié)合到TLRs上，通過兩個分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互反應(yīng)。IRAK-1被磷酸化而激活，然后與TRAF6結(jié)合，最后導(dǎo)致JNK和NF-kB的激活。Tollip和IRAK-M與IRAK相互作用，對TLR通路進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)。
