Th17 cell differentiation
Th17細胞是2003年被發(fā)現的分泌IL-17(即IL-17A)的細胞亞群，與Thl、Th2、Tregs共同構成CD4+T細胞的4個亞群。Th17細胞是由Th0細胞在IL-6和TGF-β的刺激下分化而成的。它在免疫調節(jié)、宿主防御和自身免疫性疾病中發(fā)揮關鍵作用。
Th17細胞分化過程
抗原與T細胞受體(TCR)結合是T細胞活化過程的第一步。然而，目前強弱TCR信號在Th17分化中的作用尚不明確。
Th17細胞分化主要包括誘導、擴增和穩(wěn)定3個階段。在每個階段，Th17細胞的分化都受到多種細胞因子和信號分子精細而復雜地調控。
在誘導階段，TGF-β和IL-6作為主要的誘導因子共同促進Th17細胞分化。過高濃度的TGF-β將誘導Foxp3的表達而拮抗轉錄因子RORγt的促分化作用，從而抑制Th17細胞的分化。
在擴增階段，細胞因子IL-21通過依賴于STAT3的自分泌的方式促進或維持Th17細胞的分化。
穩(wěn)定階段主要由IL-23維持。IL-23與其受體結合后可激活JAK-STAT信號途徑，從而引起Jak2、Tyk2的磷酸化，進而促進STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化。
該通路的正向調節(jié)因子包括：轉化生長因子β(TGF-β)、IL-6、IL-9、IL-1、IL-23，IL-21、IRF4、STAT3、RORα和RORγt。
負向調控因子包括：IL-2、IL-4、IL-27、STAT1、STAT5，細胞因子信號傳送阻抑蛋白3(Socs3)，Ets-1和干擾素γ (IFN-γ)。
Th17細胞的效應分子
Th17細胞產生產生的效應分子主要有IL-17A、IL-17F。IL-17A和IL-17F有著相似的功能，可以作用于多種細胞類型來誘導產生細胞因子，趨化因子和金屬蛋白酶。除此之外，Thl7細胞還分泌IL-21和IL-22。IL-21以自分泌的形式調控Th17的分化。IL-22通過其受體來發(fā)揮效應。
Th17細胞相關的疾病
Th17細胞的主要功能是促進中性粒細胞的動員、募集和活化，介導促炎癥反應。它與自身免疫性疾病，感染性疾病以及腫瘤的發(fā)生均有密切的關系。
下圖是Th17細胞分化信號通路。點擊圖片可放大。
