ER Stress pathway
內質網應激（Endoplasmic Reticulum Stress，ER Stress）是指細胞內質網（Endoplasmic Reticulum，ER）中蛋白質折疊和修飾發生異常時所引發的一種細胞應激反應。當蛋白質折疊過程發生故障時，細胞會啟動一系列保護性機制來減輕或消除內質網應激，從而避免蛋白聚集和細胞死亡。
內質網應激信號通路主要由三條信號通路組成：IRE1、PERK和ATF6通路。
IRE1通路：
IRE1（inositol-requiring enzyme 1）是一種重要的內質網應激感應分子，它在應激狀態下活化后可以切割未翻譯信使RNA（unspliced XBP1 mRNA），將其轉化為活性形式（spliced XBP1 mRNA）進而刺激XBP1靶基因的表達，參與蛋白質合成和折疊、血糖和脂肪代謝等多個方面的調控。
PERK通路：
PERK（PKR-like endoplasmic reticulum kinase）是一種胞漿蛋白激酶，應激狀態下可以磷酸化eIF2α，從而抑制mRNA的翻譯，并增加ATF4（activating transcription factor 4）等轉錄因子的表達，參與蛋白質合成和折疊、氧化應激等多個方面的調控。此外，磷酸化的eIF2α還可以促進ATF4的表達，形成正反饋調節。
ATF6通路：
ATF6（activating transcription factor 6）是一種轉錄因子，它在應激狀態下從內質網膜上的膜蛋白中釋放，通過到細胞核后促進轉錄啟動子活性，參與調節蛋白合成和分泌、凋亡和炎癥等方面的功能。
內質網應激信號通路是一個高度保守、復雜的機制，在維持細胞穩態、應對機體應激等方面發揮著重要作用。當內質網應激不可逆時，會導致細胞死亡，而在某些疾病中，如神經退行性疾病、代謝性疾病、腫瘤等，內質網應激通路的異常激活與病理過程密切相關。因此，對內質網應激信號通路的深入研究不僅有助于我們了解細胞應對應激的機制，還可以為疾病的預防和治療提供新的靶點和策略。
