系統性硬化癥（SSc）以皮膚和內部器官的纖維化以及結構性血管病變為特征。特征之一是活化成纖維細胞產生過多的細胞外基質（ECM）。調控或決定纖維細胞活化的因素被認為是SSc病理生理學的核心。

S100A4 是系統性硬化癥(SSc)成纖維細胞激活的驅動因素。細胞內的S100A4的存在與細胞凋亡、細胞遷移和間質細胞纖維發生有關，細胞外的S100A4已被描述為一種損傷相關分子模式（DAMP）蛋白質。在早期的差異基因表達（DGE）研究中，S100A4被鑒定并命名為纖維細胞特異性蛋白質-1（FSP1），這些研究是針對上皮-間質細胞轉分化的。后續的研究表明，S100A4在多種細胞類型中具有更廣泛的表達，包括先天和適應性免疫系統中的細胞。

先前的報告強調了針對S100A4的抗體作為可能的抗纖維化治療的潛力，暗示S100A4的阻斷可能在SSc中具有臨床和生物學上的益處。

近期Denton等人在Annals of the rheumatic diseases期刊發表了“Clinical and pathogenic significance of S100A4 overexpression in systemic sclerosis”一文，文中作者為探討它作為促使纖維細胞激活的驅動因素的相關性，進一步研究了S100A4在SSc中的表達和功能。

作者采用ELISA法測定SSc和健康對照血清中S100A4蛋白濃度，使用的是人S100A4蛋白（S100A4）ELISA試劑盒（CSB-EL020632HU）。評估了來自彌漫性皮膚 SSc和健康對照的皮膚成纖維細胞培養物中的蛋白質表達。在 SScF 和 NF 上測試了重組S100A4 和高親和力抗 S100A4 中和單克隆抗體 (AX-202)的水平。

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結果：血清中的S100A4 高于健康對照。表明與SSc間質性肺病、硬皮病腎危象相關。SScF培養上清液中S100A4高于NF對照。AX-202 降低了SScF的組成型促纖維化基因和蛋白表達表型。全基因組RNA測序分析發現 NF 中的 S100A4 激活特征與SScF的標志基因表達特征重疊。因此，S100A4在NF中誘導的464個差異表達基因也在SScF中組成型過表達，并被AX-202下調。SSc中這些S100A4依賴性基因的通路作圖顯示，最顯著富集的Kegg通路是干細胞多能性和代謝通路的主要調節方式。

該項研究結果為S100A4在SSc中的促纖維化作用提供了令人信服的證據，并表明血清水平可能是主要器官表現和疾病嚴重程度的生物標志物。這項研究支持檢查靶向 S100A4在SSc中的治療潛力。

疾病TIPs：

系統性硬化病（硬皮病）是一種罕見的自身免疫性疾病，其主要特征包括微血管受損、固有免疫和適應性免疫功能紊亂以及多種器官的纖維化。盡管皮膚纖維化是其最典型的癥狀，但肺部、胃腸道、腎臟和心臟等器官的病理變化對臨床預后至關重要。系統性硬化患者表現出明顯的多樣性，包括不同的臨床癥狀、自身抗體、疾病進展速度、治療反應以及生存率等方面的異質性。

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Human Protein S100-A4(S100A4) ELISA kit

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414521/

DOI: 10.1136/ard-2023-223862