肥胖不僅對(duì)我們的外在形象減分，更對(duì)我們的健康造成潛在威脅。早有研究數(shù)據(jù)表明，人體肝臟中的sn-1，2-DAG介導(dǎo)的PKCε激活是導(dǎo)致肥胖相關(guān)脂代謝紊亂的關(guān)鍵途徑，該紊亂可誘導(dǎo)肝臟胰島素抵抗和2型糖尿病。肝臟中的DAG累積主要是因?yàn)橹舅徇\(yùn)輸和線粒體氧化速率以及DAG轉(zhuǎn)化成TAG失衡。隨著DAG的累積，肝臟內(nèi)的 sn-1，2-DAG可以直接激活PKCε信號(hào)通路。因此，抑制sn-1，2-DAG-PKCε信號(hào)軸針對(duì)肥胖引起的胰島素抵抗來(lái)說(shuō)是一種很有前景的代謝性疾病的治療方案。

DGKQ 變構(gòu)激活劑通過(guò) sn-1,2-DAG-PKCε 信號(hào)軸改善肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗

圖片源自：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413122005034#undfig1

中國(guó)藥科大學(xué)的李萍教授和鄭祖國(guó)研究員等合作研究發(fā)現(xiàn)一種有效的DGKQ變構(gòu)激活劑，它通過(guò)sn-1,2-二酰基甘油(sn-1,2-DAG)- 蛋白激酶Cε (PKCε)信號(hào)軸改善肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗。該論文《Discovery of a potent allosteric activator of DGKQ that ameliorates obesity-induced insulin resistance via the sn-1,2-DAG-PKCε signaling axis》于2022年12月15日發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《Cell Metabolism》雜志上。

他們通過(guò)FRET、高內(nèi)涵和UPLC-TOF-MS技術(shù)，篩選降低sn-1,2-DAG水平和抑制PKCε活性的化合物，經(jīng)過(guò)兩輪篩選有了新的收獲-- --白術(shù)內(nèi)酯II (AT II)。它可以降低肝臟sn-1, -DAG水平，抑制PKCε活性，在體內(nèi)和體外改善肥胖引發(fā)的高血脂、脂肪肝和胰島素抵抗（insulin resistance，IP，胰島素抗藥性）。體外細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AT II可激活I(lǐng)RS1-PI3K-AKT信號(hào)通路，調(diào)控下游糖代謝相關(guān)的GSK3β和FOXO1信號(hào)通路，從而抑制糖異生、增加糖原合成，減少肝臟葡萄糖生成。小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)長(zhǎng)期高脂飲食（24周）的小鼠和短期高脂飲食的小鼠（1.2.4.6）以及ob/ob小鼠建立了肥胖胰島素抵抗模型，得出結(jié)論：ATII改善肥胖小鼠胰島素抵抗依賴于sn-1,2-DAG/PKCε信號(hào)軸

華美生物ELISA試劑盒助力老師發(fā)文：

Mouse adiponectin,ADP ELISA Kit（CSB-E07272m）

Mouse Leptin,LEP ELISA kit（CSB-E04650m）

此外，利用ABPP的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù)，確定二酰基甘油激酶家族成員DGKQ是AT II的直接靶點(diǎn)。AT II可能作用于DGKQ的CRD和PH結(jié)構(gòu)域的一個(gè)新的藥物結(jié)合口袋，從而變構(gòu)調(diào)節(jié)其激酶活性。此外，AT II還通過(guò)激活脂肪組織中的DGKQ-AMPK-PGC1α-UCP-1信號(hào)通路來(lái)加快體重下降。以上發(fā)現(xiàn)表明AT II是一種很有前途的改善肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗的先導(dǎo)化合物。

Mouse adiponectin,ADP ELISA Kit

中文名稱：小鼠脂聯(lián)素(ADP)ELISA Kit

貨號(hào)：CSB-E07272m

規(guī)格：96T/48T

標(biāo)準(zhǔn)曲線：

Mouse Leptin,LEP ELISA kit

中文名稱：小鼠瘦素(LEP)ELISA Kit

貨號(hào)：CSB-E04650m

規(guī)格：96T/48T