中科院Nature發(fā)現(xiàn)新型干細胞
日期:2014-10-21 08:57:33
來自中科院上海生命科學研究院的研究人員報告稱,她們鑒別出了一群新型乳腺干細胞(MaSCs),并證實它們特異性地表達蛋白C受體(protein C receptor,Procr)蛋白。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布的10月19日的《自然》(Nature)雜志上。
中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的曾藝(Yi Arial Zeng)研究員是這篇論文的通訊作者。曾藝課題組的主要研究方向為成體干細胞的信號調(diào)控及癌癥的發(fā)生。
乳腺是女性重要的第二性征,同時還是生育后哺乳的器官。這一上皮器官主要是由肌上皮(基底)細胞和管腔細胞兩種不同類型的細胞系組成。這兩種細胞系還可分化形成導管細胞和泌乳細胞。
大約3-8%的乳腺上皮細胞不表達終末分化表型,在細胞級系中可能處于最高位置。人們推測乳腺上皮的生成和維持都是通過這些乳腺干細胞(MaSCs)來完成。MaSC具有自我更新能力,是產(chǎn)生乳腺管狀和小葉狀結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ),因而能分化為所有系列乳腺上皮細胞。近來的研究提示,乳腺癌是由于乳腺干細胞或接近干細胞水平的祖細胞病變所引起。因此,MaSCs的研究也越來越受到腫瘤學家的重視。
過往的一些研究利用表面標記物Lin−、CD24+和CD29hi以及移植分析實驗,表明MaSCs定位在上皮的基底層。而實際上研究人員鑒別出來的細胞是一群異質(zhì)細胞,其中包括了MaSCs、分化的基底細胞以及中間祖細胞。然而直到現(xiàn)在,還沒有鑒別出任何MaSCs特異性的標記物。另一方面,利用keratin 5(K5)和K14作為標記物的譜系追蹤研究生成了一些爭議性的研究結(jié)果,人們對于成體中多能MaSCs的存在仍有爭議,且目前也不清楚它們的特性。
在這篇文章中研究人員發(fā)現(xiàn),乳腺中一個新型的Wnt靶蛋白——Procr是一群獨特的小鼠多能MaSCs的標記物。Procr陽性細胞定位在基底層,顯示上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化特征,并表達低水平的基底角蛋白(keratin)。在移植分析實驗中,研究人員證實表達Procr的細胞具有很高的再生能力,譜系追蹤顯示它們分化為了乳腺上皮所有的細胞譜系。
新研究鑒別出了一種新型的多能乳腺干細胞,其有可能在乳腺癌的形成中發(fā)揮了關(guān)重要的作用。新研究對于更深入地解析乳腺正常發(fā)育和腫瘤發(fā)生機制具有重要的意義。
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