Science：當(dāng)T細(xì)胞發(fā)起攻擊時(shí)……

日期：2014-10-20 13:12:57

來(lái)自日本大阪大學(xué)，美國(guó)霍德華修飾醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease”的文章，通過(guò)構(gòu)建新型小鼠模型，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞能識(shí)別核小體中的一種蛋白，影響細(xì)胞制造蛋白。

這一研究成果公布在10月17日的Science雜志上，這項(xiàng)研究將有助于科學(xué)家們進(jìn)一步了解自身免疫性的致病機(jī)理。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是日本免疫學(xué)家，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士 Shimon Sakaguchi，他主要的研究領(lǐng)域是調(diào)節(jié)T細(xì)胞的移植免疫相關(guān)研究，曾于1995年發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-2受體α鎖的CD25分子具有抑制自體免疫性疾病的作用。

T細(xì)胞在免疫應(yīng)答過(guò)程中扮演著重要角色，它是淋巴細(xì)胞的一種，在胸腺內(nèi)分化成熟，隨后移居于周?chē)馨徒M織中。自科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它與糖尿病、艾滋病等人類(lèi)重大免疫性疾病有關(guān)，它就受到了“熱捧”。

2006年，美國(guó)萊斯大學(xué)科研人員發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)免疫T細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)使艾滋病病毒免于被破壞并最終發(fā)展為成熟的艾滋病病毒，此后英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人體T細(xì)胞之間的絲狀聯(lián)接或許為艾滋病攻陷人類(lèi)免疫系統(tǒng)搭了橋，還有來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究人員敘述了對(duì)有關(guān)長(zhǎng)期免疫如何工作的新研究進(jìn)展，這些新發(fā)現(xiàn)可能使人們從新的角度去思考如何改善特定免疫應(yīng)答以及如何改良疫苗。2007年，中國(guó)科學(xué)院的科研人員也發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)有關(guān)T細(xì)胞存活和自身免疫的重要蛋白。

在過(guò)去的幾十年里，Shimon Sakaguchi教授重新發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在自身免疫中的作用，自此調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究發(fā)生了翻天覆地的變化。研究表明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞存在多種類(lèi)群，在免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

而在最新這項(xiàng)研究中，Sakaguchi教授等人找到了自身免疫疾病中攻擊自身機(jī)體的T細(xì)胞的一個(gè)靶標(biāo)。

小鼠模型能幫助研究人員更好的理解自身免疫應(yīng)答，從而阻止自身免疫疾病中的免疫作用，時(shí)至今日自身免疫疾病困擾了許多人，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有超過(guò)80種自身免疫性疾病，嚴(yán)重程度從輕度到威脅生命不等。雖然一些種類(lèi)主要影響一個(gè)身體部位或器官，但是還有一些種類(lèi)可以影響身體的許多部分。

研究人員構(gòu)建了患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新型小鼠模型，然后在動(dòng)物體內(nèi)分離引發(fā)疾病的T細(xì)胞受體。通過(guò)找到這些受體的靶標(biāo)，研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞能識(shí)別核小體中的一種蛋白，這種蛋白靶標(biāo)似乎參與了小鼠的關(guān)節(jié)炎和皮炎的發(fā)展過(guò)程。

此外，研究人員還分析了人體中識(shí)別這種蛋白的致病T細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)更為常見(jiàn)。這些研究發(fā)現(xiàn)都將有助于科學(xué)家們進(jìn)一步了解自身免疫性的致病機(jī)理。