Blood發表白血病研究新進展
日期：2014-10-14 08:52:32
Cdk4和Cdk6是結合D型細胞周期蛋白和調節細胞周期進程的相關蛋白激酶。最近，研究人員發現，用靶定這兩個癌基因的抑制劑，來對抗它們，比單獨抑制它們更加有效。這些發現可能與這組藥物的進一步發展有一定關聯，這些藥物已經在乳腺癌臨床試驗中測試成功。
調節細胞分裂的蛋白質決定著腫瘤的生長。正在進行的臨床試驗，目前正在針對幾種類型的癌癥（如乳腺癌、肺癌和白血病），研究這兩個蛋白質（Cdk4和Cdk6）的抑制劑。由西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）Marcos Malumbres帶領的細胞分裂和癌癥研究小組，發現了這些蛋白質相互作用的根本分子機制。研究人員也在小鼠中用實驗證實，同時抑制這兩種分子，比單獨抑制其中一種更加有效。相關研究結果發表在最近的血液學權威雜志《Blood》。
Malumbres解釋說：“用于癌癥治療的Cdk4/6抑制劑，不能區分這兩種分子。目前，同時阻斷兩種蛋白質的有效性，還沒有得以證明。”
為了從一個更廣闊的視角看待這一問題，Malumbres和他的研究小組專門設計了攜帶活性Cdk4、活性Cdk6或兩種版本活性蛋白質的轉基因小鼠。這項研究是通過與維也納醫科大學的合作完成的，表明這兩種蛋白質可促進腫瘤的生長，導致更具侵襲性的腫瘤，使患白血病的風險增加。
Malumbres說：“到目前為止，人們一直認為這些分子是彼此相互獨立行動的，然而，我們最近的發現表明，組合抑制劑可能是一個更有效的癌癥治療方法。”
研究人員還解釋了為什么兩個癌基因的同時激活可導致這種惡性腫瘤：在正常情況下，它們的活性受到p16INK4A蛋白質的抑制；但是當Cdk4和Cdk6以高水平存在時，p16INK4A蛋白就無法作為擋土墻，從而導致腫瘤的失控生長。
在2013年，Cdk4和Cdk6抑制劑，因其具有增加乳腺癌患者預期壽命的潛力，被美國食品和藥物管理局（FDA）指定為“突破性療法”。一些制藥公司已經對這些抑制劑表現出興趣，研究人員正在評估它們在其他類型癌癥中的功效，包括肺癌和黑色素瘤。
Malumbres強調說：“這些化合物的臨床成功，取決于患者的適當選擇。我們的研究結果可以幫助我們了解支撐這些抑制劑成功的分子基礎，從而有助于開發新型的和更有效的藥物。”
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