Nature子刊：阻止癌轉移的蛋白誘餌
日期：2014-09-23 08:49:58
科學家們開發的一種蛋白，成功阻止了小鼠中的乳腺癌和卵巢癌轉移。這項研究為人們提供了一個既安全又有效的治療途徑，有望取代副作用嚴重的化療。
對于許多癌癥來說，癌細胞離開原發瘤擴散到其他位點才是最致命的威脅。醫生們嘗試用化療來延緩和阻止癌轉移，但效果并不理想。
斯坦福大學研究人員開發的蛋白療法，能干擾致命的癌轉移過程。這項研究發表在九月二十一日的Nature Chemical Biology雜志上，文章的通訊作者是斯坦福大學的副教授Jennifer Cochran。
Axl蛋白位于癌細胞表面，準備接收Gas6蛋白傳來的生化信號。當兩個Gas6蛋白與兩個Axls蛋白相連時，生成的信號就會使癌細胞離開原發瘤，轉移到機體其他位點形成新的癌結節。
研究人員希望通過阻止這兩個蛋白的相互作用，阻斷癌癥的擴散。為此，他們構建了無害版的Axl作為誘餌。誘餌Axl能夠結合血液中的Gas6，阻止它們激活癌細胞上的Axl。研究顯示，誘餌蛋白與Gas6的親和力比天然Axl高幾乎一百倍，可以“吸干”血液中的Gas6。
研究人員與Amato Giaccia教授合作，將這種誘餌蛋白注射到了乳腺癌和卵巢癌小鼠體內。與對照組相比，經過治療的乳腺癌小鼠轉移癌結節少了78%。而卵巢癌小鼠經過治療后，轉移癌結節減少了90%。
“這是一個很有前景的療法，在臨床前試驗中既有效又無毒，”Giaccia說。“有望開辟癌癥治療的全新途徑。”當然，確定蛋白誘餌對人體安全有效，還需要進行進一步的動物試驗。不過Ruga Corp.公司已經取得了這一技術的許可。
定向進化生物學過程都是由蛋白互作驅動的，這些蛋白就像鎖和鑰匙一樣彼此契合。天然蛋白的演化需要數百萬年，不過定向進化能夠加速這一過程。
研究團隊通過基因工程操作，生成了數百萬編碼不同Axl變異體的DNA序列。隨后他們對這些Axl變異體進行了高通量篩選，尋找與Gas6結合最為進緊密的蛋白。此外，研究人員還進行了其他一些改動，使蛋白誘餌能更長時間的留在血液中，并牢牢抓住Gas6使二者的結合成為不可逆的過程。
研究人員分析了兩種蛋白互作時的晶體結構，獲得了蛋白結合的原子圖像，圖像揭示了促進誘餌結合Gas6的分子改變。
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