Cell子刊：白血病中的正邪之戰
日期：2014-09-19 09:05:02
Birmingham大學和Newcastle大學的研究團隊指出，了解突變基因和正常基因之間的戰爭，可以幫助人們找到治療白血病的新途徑。
為了理解為何白血病細胞不能發育成為正常血細胞，研究人員對急性髓細胞白血病AML進行了研究。相關論文發表在九月十八日的Cell Reports雜志上。
骨髓中的干細胞每天都在大量生成各種血細胞，基因就像是這些細胞生產線上的管理者，對血細胞形成的每一步進行控制。
如果骨髓干細胞中的調控子發生突變，就會引起白血病。白血病相關突變會打破整個生產線的精密平衡，引起的連鎖反應，改變細胞中的其他調控子。此時，新細胞無法發育為正常血細胞，而是變成了白血病細胞，白血病就是這樣發生的。
Birmingham大學的Constanze Bonifer教授解釋道：“t(8;21) AML是調控子突變引起的，我們發現這個突變引起了很大的連鎖反應。”
研究人員采用先進技術，分析了一個細胞中所有基因的活性。他們發現，t(8;21) AML中的調控子突變，關閉了數百個其他基因，而且許多被關閉的基因本身就是調控者。細胞生產線的這種劇烈變化，破壞了正常的血細胞生成，形成了白血病細胞。
Bonifer補充道，“理解這在種調控子的作用機制是很有必要的。細胞中的基因都有兩個拷貝，一個來自母親，一個來自父親。也就是說，白血病細胞具有一個突變基因和一個正常基因（能合成正常調控子）。”
“在白血病細胞里，這兩種調控子在相互爭奪著主權，大多數時候是突變調控子獲勝。正常調控子會努力挽回戰局，而這又會改變那些沒有受到異常調控子影響的基因。結果當然是一團糟。”
值得注意的是，研究人員證實，去除突變調控子可以使細胞行為恢復正常，讓細胞生產線回到正確的軌道。
“發生異常的調控子對大量基因進行了重編程，以它為靶標可以逆轉這樣的影響。這一發現可以幫助人們開發更好的白血病治療途徑，”Newcastle大學的Olaf Heidenreich教授說。
現在研究團隊正在努力將這一成果轉化到臨床中去，開發能夠抑制突變調控子的小分子藥物。
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