上海交大Sci Rep解析抑癌miRNA
日期：2014-09-09 09:06:29
來自上海交通大學、密西根大學的研究人員證實，在大腸癌中miR-198通過靶向巖藻糖基轉移酶8（fucosyl transferase 8，FUT8）抑制了腫瘤生長和轉移。相關論文發表在9月1日的《Scientific Reports》雜志上。
上海交通大學醫學院的房靜遠(Jing-Yuan Fang)教授和陳縈晅(Ying-Xuan Chen)副教授是這篇論文的共同通訊作者。房靜遠教授的主要研究方向為消化系腫瘤發生的分子機制、早期診斷和分子治療。曾在國際上首次發現葉酸可以治療慢性萎縮性胃炎而預防胃癌，且其作用機制與DNA甲基化的維持有關。陳縈晅副教授的研究方向主要圍繞表觀遺傳修飾與胃腸癌的關系。
大腸癌(Colorectal cancer，CRC)又叫結直腸癌，是全球第三大最常見的惡性腫瘤。在中國，大腸癌的發病率和死亡率在不斷地上升。闡明從腺瘤向癌癥的病情發展進程為開發出大腸癌的一些預防和治療策略提供了重要的見解。然而到目前為止大腸癌的5年相對生存率卻幾乎沒有提高。癌癥轉移是大腸癌患者的主要死亡原因；因此，闡明大腸癌轉移的潛在分子機制以及與這一過程相關的關鍵因子，對開發有效的診斷和治療策略至關重要。
腫瘤轉移是通過一系列不連續的生物學過程，使得腫瘤細胞離開原發腫瘤到達遠端位點。轉移級聯反應是一個復雜的過程包括5個步驟：細胞黏附發生改變（侵入）；進入血管；在循環中存活；滲出并種植在遠端位點。盡管已經鑒別出了一些與腫瘤轉移相關的復雜信號通路和大量的分子，仍不能充分解釋癌癥轉移現象。
現在，miRNAs已被視作是基因網絡的重要調控因子，在腫瘤發生中起重要作用。近年來有研究證實一些miRNAs在癌癥轉移中發揮了主要的作用。miRNAs是一類長度在19－24 個核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負調控靶基因的表達。越來越多的證據表明許多的miRNAs在大腸癌的轉移中發揮了重要作用。
在這篇文章中，研究人員調查了一種叫做miR-198的小RNA分子在大腸癌中的生物作用和機制。通過檢測大腸癌組織和配對的正常大腸粘膜組織，他們發現MiR-198的表達與淋巴結侵襲、遠端轉移和患者生存呈強有力的負相關。
通過生物信息學分析和熒光素酶報告基因檢測，研究人員確定了FUT8是miR-198的一個潛在靶標。采用免疫熒光分析證實在大腸癌細胞系中miR-198過表達降低了FUT8的水平，抑制了細胞增殖、遷移和侵襲。通過組成性表達FUT8可以挽救這些抗癌表型。
此外，他們采用qRT-PCR和 Western blot方法證實miR-198通過直接靶向FUT8的3′UTR在mRNA和蛋白質水平上下調了FUT8表達。在體內，恢復miR-198可顯著抑制大腸癌異種移植物在裸鼠體內生長和侵襲。
這些結果表明，miR-198通過直接靶向FUT8抑制了大腸癌的增殖和侵襲。
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