PNAS：控制乳腺癌轉移的酶
日期：2014-09-04 09:08:57
乳腺癌是一種會對患者生命構成威脅的疾病，其擴散轉移的方式很多，最主要的有淋巴轉移和血行轉移，淋巴轉移為乳腺癌的主要擴散方式之一，癌組織可沿淋巴管直接蔓延，至淋巴結周圍的間隙；還可隨淋巴液的流動擴散到淋巴結，發生轉移癥狀，阻塞淋巴管，引起淋巴逆流，使癌栓得以逆行擴散到癌周附近的皮膚，成為一粒粒的紅色或暗紅色的小結節——衛星結節。
不僅如此，乳腺癌發展到了晚期，癌細胞可沿血道擴散到遠處的組織器官，此現象發生較早，有時可發生在淋巴結轉移灶出現之前，臨床最常見的乳腺癌轉移部位是腦部、肝臟、肺、骨骼、軟組織、腎上腺、腎、卵巢等。其中腦轉移為最常見的轉移部位，乳腺癌轉移到腦部，致使顱內壓增高，患者可出現惡心嘔吐癥狀，臨床多通過立體定向活檢或開顱探查做病理切片確診。
最近，美國加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員發現了一種可控制乳腺癌擴散的酶。這項研究成果發表在本期的《PNAS》雜志，為全球乳腺癌死亡率的根本原因提供了希望。據美國癌癥協會估計，2014年美國約有40,000名女性死于乳腺癌。
本文第一作者、加州大學圣地亞哥分校博士后研究人員Xuefeng Wu博士稱：“這項研究的關鍵信息是，我們發現了一種方法，通過一種酶所調節的通路來靶定乳腺癌轉移。”
這種酶稱為UBC13，是一種泛素綴合酶，其在乳腺癌細胞中的水平是正常健康細胞的兩到三倍。這項研究證實，這種酶在調節正常細胞生長和健康免疫系統功能中發揮作用，而且研究還首次表明，這種酶與乳腺癌的擴散有關聯。
具體地說，Wu及其同事們與加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥中心發現，這種酶可調節癌細胞傳遞信號的能力，這些信號可通過調節一種稱為p38的蛋白質（敲除p38蛋白可阻止癌癥轉移）的活性，刺激細胞生長和存活。研究人員稱，一種可抑制p38蛋白活性的化合物，目前正在進行臨床試驗，用于治療類風濕性關節炎。
在實驗中，科學家們取人乳腺癌細胞株，用慢病毒來沉默UBC13和p38蛋白的表達。然后，將這些改變的癌細胞注射到小鼠的乳腺組織中。雖然這些小鼠生長出原發腫瘤，但它們的腫瘤并沒有擴散。
Wu說：“原發腫瘤通常并不是致命的。真正的危險是成功離開原發部位的癌細胞，通過血管逃脫并侵入新的器官。可能只有少數細胞逃脫，但它們是侵略性的。我們的研究表明，我們能夠阻斷這些細胞，挽救生命。”
研究人員還定義了一個轉移基因標簽，可以被用來評估靶定轉移通路的癌癥治療的臨床反應。
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