《MCB》：我科學家參與發表癌癥治療新策略
日期：2014-08-29 08:56:12
當許多科學家正在嘗試預防一種稱為自噬的癌癥防御機制出現的時候，美國弗吉尼亞州立大學Massey癌癥中心的研究人員，正在將其用于一種新療法，這種治療方法可使自噬在細胞死亡而不是存活中達到頂峰。這一新型治療策略靶定p62蛋白，這個蛋白通常被稱為“垃圾清理工”，因為它在自噬過程中所起的作用是：處理不需要的細胞蛋白質。來自臨床前實驗的結果表明，這種實驗性治療方法，能特別有效地對抗多發性骨髓瘤及其他潛在形式的血癌。
癌癥療法可導致多余的蛋白質在癌細胞中積累，從而引發一種細胞自殺行為，稱為細胞凋亡。為了生存，細胞會通過自噬而降解多余的蛋白質，希臘語的意思就是“自食”。最近在《Molecular and Cellular Biology》發表的一項研究中，科學家用抗癌藥物obatoclax誘導自噬，同時利用稱為細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）抑制劑的藥物阻斷p62的生產。包括動物模型和多發性骨髓瘤細胞培養的幾個實驗表明，阻斷p62會破壞自噬，并比單獨施用抗癌藥物殺死更多的癌細胞。
弗吉尼亞州立大學Massey癌癥中心發育療法項目共同負責人、轉化研究副主任Steven Grant博士指出：“旨在阻斷自噬早期階段的治療方法，并不能提供利用其潛在致命影響的可能性。我們的策略是將來自一個保護過程的自噬，轉變成一種有毒的自噬，這些結果表明，該策略能增加誘導自噬的各種癌癥療法的有效性。”
這種療法成功的關鍵是Bik——一種蛋白質，在調節細胞死亡和生存中起著重要的作用。在癌癥治療中，Bik可在癌細胞中積聚，直到觸發細胞凋亡。通常情況下，癌細胞可以誘導自噬，p62會通過將蛋白質加載到稱為自噬體（auotophagosome）的降解室內用于清除，從而擺脫Bik的細胞。然而，阻斷p62生產會導致無效形式的自噬和Bik積聚，最終引起癌細胞凋亡。
本研究是建立在Grant實驗室成員十多年的研究工作基礎之上，旨在調查選擇性殺死多發性骨髓瘤細胞和其他血癌細胞的新型治療策略和聯合療法。這他研究中所用的技術，已經通過弗吉尼亞大學研究辦公室的授權許可。
Grant稱：“我們現在正在積極工作，以確定其他可用來破壞細胞自噬的CDK抑制劑。最終目標是，將這些結果轉化為臨床試驗，以在各種血癌患者中檢測這種治療方法。”
東北師范大學藥物基因和蛋白篩選國家工程實驗室的張宇（Yu Zhang）博士、首都醫科大學北京朝陽醫院的冷蕓（Yun Leng）副主任醫師，也參與了此項研究工作。
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