Cell Death Dis：讓腫瘤干細胞失去“干”性
日期：2014-08-26 08:59:17
膠質母細胞瘤(Glioblastoma)是一種高侵襲性的致命腦瘤，而這種癌癥的侵襲性和耐藥性來源于一小群腫瘤細胞，這些細胞也被稱為膠質母細胞瘤干細胞。
日前，Alberta大學的化學教授Christopher Cairo領導研究團隊，首次合成了唾液酸酶抑制劑。研究顯示，這種抑制劑能夠針對膠質母細胞瘤的干細胞進行治療，相關成果于八月二十二日發表在Nature 旗下的Cell Death & Disease雜志上。
唾液酸酶參與了細胞中的許多生物學過程。人體內的唾液酸酶NEU4是神經元分化的一個重要調控子，不過此前有研究表明，NEU4在膠質母細胞瘤干細胞中存在明顯的過表達。
Cairo等人通過miRNA和化學抑制劑對NEU4進行沉默，結果在膠質母細胞瘤的干細胞中觸發了一系列關鍵事件，令這些細胞喪失了癌癥干細胞的特征。這些結果說明，唾液酸酶抑制劑可以用于治療膠質母細胞瘤。
這項工作的挑戰在于，人類細胞含有四種唾液酸酶（同工酶），靶標其中一個很容易對其他同工酶產生影響，進而導致嚴重的副作用。
“這是首次證實，特異性唾液酸酶抑制劑能夠對人類癌癥干細胞起作用，” Cairo說。“不過，現在這種抑制劑還不是臨床可用的藥物。”這主要是因為，設計上沒有賦予它跨越血腦屏障的能力，目前還難易接觸到靶細胞。研究人員在驗證實驗中使用了很高的藥物濃度。
這項研究不僅展示了一個更有針對性的癌癥新療法，也有助于人們進一步理解碳水化合物對細胞功能的重要影響。細胞表面覆蓋著許多碳水化合物結構，這些結構影響著細胞-細胞、細胞-病原體的相互作用，在癌癥等多種疾病中起到了重要的作用。如果能夠設計藥物改變這些碳水化合物結構，就能夠對上述互作施加影響，Cairo說。
數十年來科學家們一直知道，癌細胞上的碳水化合物結構與正常細胞差異很大，唾液酸殘基就是其中之一。“要影響這類殘基就得靶標相應的酶，而我們成功開發了人類唾液酸酶的抑制劑，” Cairo說。目前，研究人員正在努力對這一化合物進行改進和測試。
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