PNAS：對傷口愈合至關重要的蛋白質
日期：2014-08-21 17:15:44
根據一項最新研究表明，缺失血管系統兩個重要蛋白質的小鼠，在其成年期如果不受傷，它們就能發育正常并似乎健康。但如果它們受傷的話，傷口就不能良好的愈合。
這項研究是由華盛頓大學醫學院的研究人員完成，可能對異常血管生長相關的疾病治療，具有重要的意義，例如糖尿病中常見的創面難愈合和黃斑變性引起的失明。相關研究結果提前在線發表于2014年8月18日的《PNAS》雜志。
本文資深作者、發育生物學教授David M. Ornitz博士，研究了一組稱為成纖維細胞生長因子（或FGF蛋白家族）的蛋白質。FGF蛋白質是在胚胎發育、組織維護和傷口愈合中發揮廣泛作用的信號分子。它們與特定受體分子FGFRs（位于身體許多類型細胞的表面）相互作用。
當一個器官受傷時，愈合過程包括新血管的生長。因為血管內皮細胞和血細胞自身對于新血管的發育非常重要，所以Ornitz及其同事想知道，如果他們關閉FGFR1和FGFR2蛋白（存在于血管內皮細胞中的FGF信號的兩個主要介質）的信號會發生什么？他們的策略不同于以往的研究，更廣泛地關閉這個信號。
Ornitz指出：“我們注意到的第一件事情——同時也令我們相當驚訝的是，小鼠是完全正常的。它們東奔西跑，并能活到高齡。我們做了基因測試，以確保它們真正缺乏這些蛋白質。但是當我們挑戰這些小鼠時，我們發現，與同窩出生仔畜相比，它們受傷的皮膚愈合地更慢，并且受傷部位周圍的血管密度明顯下降。”
研究人員也查看了小鼠的眼睛。像任何其他器官一樣，在眼睛中有新血管生長以應對疾病或損傷。但是不同于身體其他部位，此處的新血管并不理想，因為它們出血，造成瘢痕組織形成并阻止光傳到視網膜，引起視力喪失。
新的研究表明，人體內增加的FGF信號，可通過增加損傷后的新血管生長，從而有助于傷口愈合。特別是那些有傷口愈合麻煩的人，如糖尿病相關的足部潰瘍。Ornitz指出，在日本，在臨床上人類FGF2已經被用作一種局部噴霧，用于足部潰瘍和類似的傷口愈合。
相反，抑制眼睛中的這些通路，可能有助于老年性黃斑變性或糖尿病性視網膜病患者。這些患者生出新的血管來應對這些病變或受損狀態，但是新的血管只用來遮擋視線，并不能幫助治愈異常的眼疾。
因為研究表明，這些FGF通路并不參與異常發育和組織維護，所以，任何促進或抑制這些信號的治療方法，可能都不會影響健康的組織。
Barnes-Jewish 醫院的Apte稱：“這是重要的一點。在糖尿病中，因為疾病的影響，視網膜的正常血管變得脆弱。用任何一種靶向治療，我們都擔心會破壞正常的血管。但是我們的研究表明，抑制眼睛中的FGF信號，可以預防這種異常的反應，而不會傷害正常的血管。”
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