《Leukemia》：自然殺傷細胞可對抗小兒白血病

日期：2014-08-21 17:14:30

最近，洛杉磯兒童醫院的研究人員證明，來自白血病患者的一組免疫系統細胞，可以在實驗室中繁殖，產生一大群自然殺傷細胞，這些自然殺傷細胞可以用來摧毀癌細胞。他們體外研究的結果，發表在2014年8月19日的著名國際血液病雜志《Leukemia》（2014最新影響因子9.379），有望為對抗這種兒童癌癥，提供一種毒性更小和更有效的方法。

急性淋巴性白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常見的兒童期癌癥。這種疾病會阻礙健康血細胞的發展，而癌細胞則會增殖。目前，ALL患兒需要接受兩到三年的化療，這使得他們處于明顯副作用的影響之下，包括正常發育和未來的生育能力發生改變。

為了找到避免這些不利影響的方法，研究人員一直都在研究，如何提高身體先天的抗癌能力——一種稱為免疫治療的技術。免疫系統的一個分支——及免疫治療的一個可能組件，包括一類稱為自然殺傷細胞（natural killer，NK）的細胞。這些特化的白血細胞會監管身體，并在癌變之前破壞異常的細胞。

利用NK細胞作為免疫療法提出了一些挑戰。如果細胞是來自于一個供體，患者可能會排斥細胞或更糟，面臨移植物抗宿主（graft-versus-host）疾病的風險，在這種疾病中受污染的供體細胞把患者的身體作為外源物質并攻擊它。為了避免這些問題，研究人員想知道，他們是否能夠獲得患者自身（或自體）NK細胞的幫助。利用自體細胞，將消除供體細胞相關的風險。

但是利用自體細胞也提出了其他問題。我們是否能夠繁殖來自白血病患者的NK細胞？同時，患者自身的NK細胞會攻擊白血病并獲得成功嗎？

本研究共同負責人、洛杉磯兒童醫院Saban研究所的Nora Heisterkamp博士說：“在這項研究中，我們使用來自同一兒科患者的NK細胞和ALL細胞。我們發現，自體NK細胞會破壞患者的白血病細胞。”

為了幫助NK細胞將它們的目標確定為白血病細胞，研究人員還增加了一個單克隆抗體?？贵w通常是由免疫系統的細胞制成，以識別和中和外來雜物。研究人員設計和產生了稱為單克隆抗體（mAb）的抗體，可特異性地靶定與癌細胞上發現的蛋白質類似的某一蛋白質。在以前的一項研究中，Heisterkamp表明，靶定白血病細胞上一個特定受體（BAFF-R）的mAb，可刺激NK細胞攻擊和殺死癌細胞。BAFF-R mAb也被用于這項研究。

洛杉磯兒童醫院的Hisham Abdel-Azim博士表示：“這項結果非常有前途——具有作為部分一線治療的潛力，也可以在標準化療之后，作為消除任何殘余癌細胞（稱為微小殘留病灶）的治療方法。我們期待更多的臨床前測試，然后，在白血病患兒中開展臨床試驗評估這種治療方法。”