Cell揭示細胞癌變的剎車
日期：2014-08-15 08:58:30
來自波士頓大學醫學院(BUSM)的研究人員報告稱，發現一條叫做Hippo的腫瘤抑制信號通路負責感知細胞中異常的染色體數目，觸動細胞周期阻滯，由此阻止了進展為癌癥。這項研究發表在《細胞》（Cell）雜志上。
盡管研究牢固地確立了異常細胞與一些腫瘤抑制信號通路之間的關聯，如眾所周知的p53基因所介導的信號通路，兩者之間仍有一些關鍵的步驟尚未得到很好的理解。作者們說，新研究至少填補了一個缺失的環節。
正常的人類細胞包含23對染色體，當細胞準備分裂時這一數字會加倍到46對染色體。在正常細胞分裂周期結束時，這些染色體均等地分配，生成兩個完全相同的具有23對染色體的細胞。然而，有時候，在細胞分裂的過程中會發生錯誤，細胞無法正確分裂，導致一些巨細胞具有雙倍數量的染色體，被稱作為四倍體細胞。
正常情況下，p53依賴性的信號通路會阻止這些四倍體細胞增殖。這一反應至關重要，因為這些四倍體細胞可以逃避檢測促進癌癥形成：近期的一些研究表明，多達40%的實體瘤在形成過程中的某一時刻通過了四倍體階段。因此，人們對了解細胞“知道”它具有四套染色體，需要抑制腫瘤的機制產生了極大的興趣。
利用全基因組篩查技術，科學家們系統地除去了四倍體細胞中的每個人類基因，來尋找對阻止增殖至關重要的基因。他們發現當除去一個特異的基因LATS2時，阻滯的四倍體細胞恢復了增殖，因此證實了LATS2是負責終止異常細胞分裂的一個上游基因。已知LATS2基因激活了Hippo腫瘤抑制信號通路，并且我們的機體利用相同的信號通路來確保了至關重要的器官不會失去控制。現在，作者們證實Hippo還是阻止四倍體細胞增殖和引起腫瘤的一條潛在信號通路。
論文的通訊作者、波士頓大學醫學院Shamim與Ashraf Dahod乳腺癌研究實驗室藥理學和醫學助理教授Neil J. Ganem博士說：“盡管還需要更多的研究來進一步闡明這一關鍵的信號通路，這項研究或可幫助引導開發出一些新療法來特異性靶向具有異常數量染色體的腫瘤細胞，同時避免影響它們起源的正常健康細胞。
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