對重要血液蛋白質的突破性認識
日期:2014-08-04 09:00:08
最近,丹麥的一項新研究,描述了一種以前未知的蛋白質機制。對自然界的變化規律提供了非常詳細的了解,也能提供控制自然界的能力,這項研究是關于凝結血如何溶解,有望為具有血凝塊風險的疾病帶來治療方法。
人體包含一種獨特的蛋白質,其具有一種不尋常的特性,它存在幾小時后就自我毀滅,因此它必須不斷更新,是一種不穩定的蛋白質。這種蛋白質稱為PAI-1,影響許多生理功能,包括凝結血的溶解。如果你體內有血塊,它們會在血管中累積形成血栓,因此,對于人體一般生存和具有血凝塊和其他血液疾病(凝固起作用)的人而言,PAI-1是極其重要的。
目前,來自南丹麥大學和奧胡斯大學的研究人員,精確描述了PAI-1蛋白在其短暫的生命中是如何表現的。根據這一新的詳細信息,研究人員將對該蛋白質的調控有一個更好的認識,有望開發出一種方法,在它引起更多或更少的凝固時,來更好的控制它。
南丹麥大學生物化學和分子生物學系的研究組組長Thomas J. D. Jørgensen博士指出:“我們研究的PAI-1形狀變化,是世界上已知的最大的蛋白質形狀變化之一。我們的研究結果,對這種形狀變化的機制提供了見解,給我們一個關于自然界變化規律的基本新知識。”
奧胡斯大學分子生物學和遺傳學系的博士后Jeppe B. Madsen和Peter A. Andreasen教授,與博士后研究人員Morten Beck Trelle及同事們一起,將相關研究結果于2014年7月22日發表在享有聲望的國際化學期刊《德國應用化學》(Angewandte Chemie)。這篇論文被該期刊選為特別重要的“Hot Paper”,Morten Beck Trelle是本文的第一作者。
現在,研究人員知道,如果你缺乏PAI-1蛋白,你出血的風險就會增高。相反地,如果你有過多的PAI-1蛋白,你患血栓的風險就會增加。最大的挑戰在于,找到一種方法來精確地調節PAI-1蛋白,這樣你就可以使用使用藥物調節。
PAI-1也被證明高水平地存在于年齡超過平均水平的人當中,它似乎也在腫瘤的發展過程中發揮一定的作用。
南丹麥大學及奧胡斯大學的研究人員,發現了PAI-1短暫一生中所發生的特別事情。Morten Beck Trelle和Thomas J. D. Jørgensen利用高度精制的技術(僅在世界少數地方使用,包括南丹麥大學)研究蛋白質,做到了這一點。
Thomas J. D. Jørgensen解釋說:“當PAI-1準備摧毀自我時,它本身成為一種特殊的未折疊形式。對于這種蛋白來說這很獨特。我們發現,如果我們阻斷這種未折疊,蛋白質將不會破壞自身,然后它將繼續保持活躍。因此,我們可以調節這個蛋白,通過減慢或加速它的未折疊,提供更多或更少的蛋白。”
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