新的蛋白結(jié)構(gòu)有助于治療老年癡呆癥
日期：2014-07-30 08:55:59
目前，阿茨海默癥（老年癡呆癥）及其他形式的癡呆，還沒有治愈的方法，但是最近的一項新研究向發(fā)現(xiàn)治療方法更近了一步。相關(guān)研究結(jié)果刊登在本月的《eLife》雜志。
華盛頓大學(xué)（UW）的生物工程師設(shè)計出一種肽結(jié)構(gòu)，可以阻止身體正常蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)變成與多種疾病相關(guān)的有害狀態(tài)，如老年癡呆癥、帕金森癥、心臟病、2型糖尿病和Lou Gehrig病。當這些蛋白質(zhì)從正常狀態(tài)進入到異常折疊的形式時，這種合成分子可通過靶定一種有毒的中間階段，阻斷這些蛋白質(zhì)。
發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)阻滯劑，可能為多種難以確定和很少治愈的疾病，帶來診斷甚至治療的方法。本文資深作者、UW生物工程學(xué)教授Valerie Daggett稱：“如果你能真正捕捉和中和這些蛋白質(zhì)的有毒版本，那么你就有望身體不再受進一步的損害。之前從來沒有做過的是，一個單一的肽序列將對抗若干不同淀粉蛋白和肽的有毒版本，無論它們的氨基酸序列或正常三維結(jié)構(gòu)如何。”
有40多種疾病被稱為淀粉樣疾病——老年癡呆癥、帕金森病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等等，它們都與蛋白質(zhì)積累有關(guān)，這些蛋白從正常折疊狀態(tài)、生物學(xué)活化型轉(zhuǎn)化成異常折疊的、分組的沉積，稱為纖維或斑塊。隨著年齡的增長，在一定程度上這會很自然地發(fā)生，我們的身體不盡快地分解這些蛋白質(zhì)，會導(dǎo)致身體某些部分的較高濃度。
每種淀粉樣疾病都有其獨特的、異常折疊的蛋白質(zhì)或肽結(jié)構(gòu)，但是通常這些疾病會被誤診，因為它們的癥狀可能是相似的，通常只有在死亡后尸檢才能確定是哪種蛋白質(zhì)。
因此，許多癡呆癥被概括地診斷為老年癡呆癥，并沒有明確的證據(jù)，其他疾病可能沒有得到確診和治療。
淀粉樣蛋白的分子結(jié)構(gòu)，可能只是與一個正常的蛋白質(zhì)略有不同，可以相當容易地轉(zhuǎn)化為有毒狀態(tài)，這就是為什么淀粉樣疾病如此普遍的原因。研究人員構(gòu)建了一種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，稱為“α sheet”，它補充了通過計算機模擬所發(fā)現(xiàn)的淀粉樣蛋白的有毒結(jié)構(gòu)。α sheet可有效地打擊有毒的中間狀態(tài)——蛋白質(zhì)通過這個階段從正常轉(zhuǎn)化為異常。
該結(jié)構(gòu)可以定制，甚至進一步特異性結(jié)合某些疾病中的蛋白質(zhì)，可能對特定的治療方法有用。研究人員希望，他們設(shè)計的這種化合物可以用作淀粉樣疾病的診斷方法，也作為治療或至少減緩疾病的藥物。
Daggett稱：“例如，患者可以做一個廣泛的初步檢測，以探究他們是否患有淀粉樣疾病，然后深入確定存在哪種蛋白，以確定到底是哪種疾病。”
