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Cell子刊解讀干細胞、衰老與癌癥

日期:2014-07-23 09:15:02

 

生物體的健康有賴于良好的維護系統(tǒng):器官的正常運作以及環(huán)境暴露都可造成組織損傷,需要不斷地進行損傷修復(fù)。盡管已知器官中的干細胞起著關(guān)鍵的作用,且當(dāng)修復(fù)失敗時生物體會更快速地衰老,這一過程仍未被透徹了解。現(xiàn)在,來自西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員,發(fā)現(xiàn)了構(gòu)成組織維持機制的其中一個關(guān)鍵基因。研究結(jié)果發(fā)表在《Cell Reports》雜志上。

 

盡管眾所周知衰老、干細胞和癌癥相互關(guān)聯(lián),但卻沒有人確切地了解其機制。作者們認為,新研究為解答這一謎題又添加了一塊拼圖。通過鑒別關(guān)鍵的調(diào)控基因來理解這一關(guān)系,我們可以從不同的,或許更加統(tǒng)一的視角,來認識對健康具有巨大影響的這三個方面。

 

新研究將焦點放在了Sox4基因上。在胚胎發(fā)育過程中Sox4基因表達,可促成胰腺、骨骼、心臟發(fā)育以及淋巴細胞分化。此外,Sox4基因也以一種非常有限的方式活化表達于成年生物體中,其主要局限于一些干細胞。

 

當(dāng)Sox4功能失常時它會成為癌基因。幾乎所有的癌癥中都有過量的Sox4,其促進了細胞增殖,減少了程序性細胞死亡(凋亡)。并且眾所周知,Sox4還在轉(zhuǎn)移中起作用。

 

Sox4只表達于成年生物體的某些細胞中,且當(dāng)Sox4表達過量時其支持了癌癥形成。這些事實表明,Sox4是一個強大的基因,如果喪失正確的調(diào)控,其會造成重要的后果。因此,這一CNIO研究小組希望能夠更深入地了解Sox4在成年生物體中的作用。

 

這并不是一項簡單的任務(wù)。因為除去Sox4會導(dǎo)致小鼠出生前死亡。由此,作者們構(gòu)建出了一種相比正常表達較低水平Sox4的小鼠品系。

 

這些動物能夠生存下來且具有生育能力,但它們有幾個特點:個體小于正常,更早衰老且不會罹患癌癥。相比之下,它們形成了其他年齡相關(guān)的疾病。

 

根據(jù)研究人員所說,這些表達較少Sox4的小鼠過早喪失了組織穩(wěn)態(tài),端粒較短,因此,它們的衰老加速,出現(xiàn)了一些與衰老相關(guān)的病狀,且具有抗癌能力。“

 

例如,Sox4缺陷小鼠少有骨骼再生,存在骨質(zhì)疏松,表明這一基因?qū)墙M織維持機制極為重要。

 

作者們希望能夠?qū)iT調(diào)查,干細胞是否是降低Sox4水平所造成的這些后果中關(guān)鍵的作用因子。為此,他們構(gòu)建出了毛囊干細胞中Sox4基因完全失活的小鼠;毛囊干細胞主要負責(zé)表皮的再生。他們發(fā)現(xiàn),在這些小鼠中皮膚修復(fù)機制無法發(fā)揮作用,皮膚過早衰老,且小鼠沒有形成皮膚癌。

 

為什么這些動物不太可能罹患癌癥?這一謎題尚有待解答。一種可能的解釋是,缺失Sox4的干細胞活性降低,其不僅減慢了組織再生的速度,也是一種抑癌機制。

 

論文的共同作者Maria Blasco說:“這意味著癌癥的起源與再生錯誤相關(guān),如果再生減少,癌癥也會減少。消極的一面是,更新減少也意味著衰老加劇。這是一個復(fù)雜的平衡,我們只能通過更多的研究來理解它。”

 

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