肥胖、炎癥和胰島素抵抗之間的新聯系

日期：2014-07-21 09:23:34

肥胖（obesity）是目前全球多發病之一，常并發2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖（尤其是內臟型肥胖）是產生胰島素抵抗（insulin resistance）的重要因素，而胰島素抵抗又是2型糖尿病發生的基礎。

最近，由美國桑德福伯翰醫學研究所（Sanford-Burnham）的研究人員進行的一項新研究，發現了一種新的信號，可觸發一連串事件，引起肥胖所致的胰島素抵抗。

這個信號可引起脂肪組織炎癥，并導致代謝性疾病。相關研究結果于2014年7月17日發表在國際代謝研究領域頂尖雜志《細胞代謝》(Cell Metabol.sm)，表明阻斷該信號可預防代謝性疾病、2型糖尿病和其他肥胖相關炎癥所致疾病的發展。

Sanford-Burnham細胞死亡和生存網絡計劃主任Jorge Moscat教授指出：“我們發現了一種精確的機制，可解釋炎癥如何發生在肥胖癥中。”本研究聯合主任Maria Diaz-Meco博士表示：“這些結果很重要，因為我們知道，脂肪組織炎癥可導致胰島素抵抗，胰島素抵抗是代謝綜合征的一個風險因素和2型糖尿病的一個主要特征。如果我們能夠抑制肥胖相關的炎癥，我們也許就能夠防止肥胖相關的代謝異常，包括2型糖尿病。”

NBR1蛋白可觸發炎癥

在本研究中，研究人員將具有各種不同身體質量指數（BMI）和肥胖度的健康男性和女性的NBR1蛋白質水平，與患有代謝綜合征男性的NBR1蛋白質水平進行比較。NBR1一種炎癥性信號分子，最初發現于Moscat和Maria Diaz-Meco實驗室。代謝綜合征是各種健康問題（包括胰島素抵抗）組合的一種臨床分類，與糖尿病和早期心臟病的風險增加有關。

分析發現，患有代謝綜合征的男性具有較高水平的NBR1，與代謝改變和炎癥標志物有關，從而提供了最初的線索表明，NBR1在肥胖相關的炎癥和代謝綜合征中發揮一定的作用。

NBR1如何發揮作用

為了了解NBR1如何發揮作用，研究小組用高脂飲食喂養NBR1滅活的小鼠。與正常小鼠相比，沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性，這表明該蛋白質可促進炎癥和葡萄糖耐受不良。

研究人員繼續指出，NBR1通過結合一個稱為MEKK3的蛋白質，介導這種作用，當NBR1和MEKK3相互作用時，它們可以引起脂肪組織炎癥。

Diaz-Meco稱：“MEKK3是一種非常有吸引力的蛋白質，因為在臨床上可以用一些小分子靶定它，而這些小分子可為胰島素抵抗和2型糖尿病，帶來新藥物的開發。”

本文共同作者、佛羅里達州醫院首席科學官、Sanford-Burnham代謝疾病項目教授Steven R. Smith博士補充說：“據估計，超過35%的美國成年人為胰島素抵抗，而且沒有干預，這些人之中很多人將發展成為2型糖尿病。下一步重要的是，尋找MEKK3-NBR1抑制劑，來逆轉胰島素抵抗，有望為2型糖尿病的治療帶來新療法。”