Science：細胞應激信號的雙面性
日期：2014-07-07 09:08:31
細胞承受太多應激壓力就會死亡，但是如果這種應激壓力不是特別大，細胞就能維持生存。一項最新的研究解釋了什么樣的應激是臨界線，細胞又是如何確定這種臨界線的。
這一研究成果公布在7月4日的Science雜志上。
在發生自然災害之后，工作人員會迅速組織起來清理殘骸，建立臨時避難所為需要的人們提供食物。當細胞面臨危險的環境條件時（例如高溫或有毒物質），也會啟動一個類似的程序——細胞應激反應，也稱為熱激反應。
細胞的包裝系統，也就是內質網ER系統能折疊蛋白分子，其折疊方式對于蛋白行使功能十分重要，如果錯誤折疊的蛋白積累過多，就會引起ER應激，長此以往，這種應激就會啟動細胞應答，導致細胞死亡。
在最新這項研究中，霍德華休斯醫學院等處的研究人員發現了細胞的一種十分聰明的應對措施，這種措施能讓細胞在出現ER應激的情況下，依然維持生存。
ER應激會造成一種所謂的死亡受體：DR5被激活，研究人員發現重要的是相同的應激也會促進DR5的降解。只有細胞中的缺陷蛋白的持續積累才會令死亡受體開啟，如果在適當的時候應激被緩解了，死亡受體的水平就會退回到正常狀態下。
這種雙應答系統為了解細胞對蛋白折疊錯誤的處理具有重要意義，這一發現也將有助于研發針對某些疾病中出現的應激途徑的新治療方法。
內質網應激信號不僅和細胞死亡有關，而且也與胰島素產生、分泌具有關聯。此前的一項研究表明WFS1基因的突變可導致沃爾弗拉姆（Wolfram）綜合征的產生，該綜合征以兒童期糖尿病為特點；WFS1基因已被證實可以調控ER應激信號從而干擾正常的ER蛋白折疊功能，此外，WFS1還是生產胰島素的胰腺β細胞維持正常功能所必需的。
研究人員報告稱WFS1在調節小鼠體內胰腺β細胞的胰島素釋放方面具有更深層次的作用。進食后生物體內血液中富集的葡萄糖能促使WFS1移動到細胞膜處以刺激胰島素的產生和分泌。研究人員表示，WFS1的高水平表達能夠恢復由于ER應激而受影響的胰腺β細胞的胰島素分泌。由此，他們認為WFS1或可作為新型糖尿病療法中的一個重要靶點。
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