Cell子刊：不容忽視的腫瘤微環境
日期：2014-07-04 09:09:12
Sanford Burnham醫學研究所的科學家們發現，腫瘤周圍的細胞和組織缺乏蛋白p62，實際上有助于腫瘤的生長和發展。這一發現于七月三日發表在Cell旗下的Cancer Cell雜志上。
這項研究告訴我們，腫瘤周圍的細胞和組織（基質），與癌癥的發生、生長和擴張有著密切的關系。目前的癌癥治療主要以腫瘤本身為目標，實際上靶標腫瘤微環境也同樣重要。
“我們揭示了基質細胞促進腫瘤發生的具體機制，”Sanford Burnham醫學研究所的Jorge Moscat博士說。“p62在基質中作為抗炎癥的腫瘤抑制子，對炎癥性環境和促癌信號加以控制。如果基質的p62缺失，腫瘤就會長得更大，也更容易發生轉移。”
位置不同引起的差異Moscat和同事此前曾發現，在前列腺癌和肺癌上皮細胞中激活p62，有助于腫瘤的發展。據統計，大約有85%的癌癥屬于上皮細胞癌。
他們在這項研究中，對腫瘤周圍的p62進行分析，結果發現不同位置的p62有著截然相反的效果。“p62會激活一個稱為mTOR的蛋白，目前許多抗癌藥物都將mTOR作為靶標，”文章的共同作者Maria Diaz-Meco教授說。
“我們的研究意味著，去除p62和抑制mTOR的治療策略會對腫瘤周圍的細胞造成影響，最終反而讓腫瘤從中受益。正因如此，許多阻斷mTOR的藥物在臨床試驗中并未獲得很好的效果，”Diaz-Meco說。
p62的作用機制研究人員分析了兩百多個人類前列腺腫瘤（Gleason評分2到10），并由此發現了基質p62對腫瘤生長的重要影響。Gleason評分以病理學為基礎對前列腺腫瘤進行分級，最高分（10）意味著癌癥很容易擴散。研究顯示，在得分最高的樣本中，基質p62的水平要低得多，這說明p62有一定的保護性作用。
為了進一步理解p62的作用機制，研究團隊將前列腺癌細胞分別引入正常小鼠和p62缺陷型小鼠，并監控腫瘤的形成。他們發現，與正常小鼠相比，p62敲除小鼠的前列腺腫瘤更大。也就是說，p62缺失實際上有助于前列腺癌的生長。
研究顯示，p62缺陷型小鼠體內的IL-6水平升高，IL-6是一種促炎癥的細胞因子（信號分子），能促進腫瘤細胞的增殖和抑制細胞死亡。
“這項研究為人們展示了腫瘤與微環境的復雜關系，由此可見癌癥治療需要綜合性更強的途徑，”Moscat說。“對促進腫瘤生長的炎癥信號加以抑制，同時對腫瘤進行靶向性治療，可以有效改善癌癥的治療效果。”
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