Nature：解放天然的癌癥殺手
日期：2014-06-20 09:13:23
癌細(xì)胞中的突變會使其產(chǎn)生腫瘤相關(guān)的抗原分子，而免疫系統(tǒng)能夠針對這些抗原做出應(yīng)答。這樣的應(yīng)答本該消滅正在癌變的細(xì)胞，但腫瘤往往能夠躲開免疫的攻擊。這是因為，癌細(xì)胞能夠抑制有調(diào)控功能的免疫細(xì)胞，例如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和源自骨髓的抑制性細(xì)胞。
Ali等人在本期的Nature雜志上指出，為了躲避免疫應(yīng)答，腫瘤需要胞內(nèi)激酶PI(3)K（phosphoinositide-3-OH kinase δ）的作用。研究顯示，抑制這種酶能夠解放受到抑制的免疫應(yīng)答，增強機體的抗癌能力。
PI(3)K參與了細(xì)胞外信號的放大，與增殖、遷移和代謝控制等多種細(xì)胞功能有關(guān)。突變型PI(3)K可以直接驅(qū)動癌癥形成，腫瘤周圍細(xì)胞的PI(3)K也會使癌細(xì)胞生長間接受益。這些突變PI(3)K主要是白細(xì)胞表達的，包括淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞。
臨床研究顯示，抑制PI(3)Kδ的藥物對淋巴細(xì)胞癌特別有效，這些藥物應(yīng)該很快就會得到批準(zhǔn)。由于PI(3)Kδ主要在白細(xì)胞中表達，人們本以為這些藥物對實體瘤可能沒什么效果。但這項新研究挑戰(zhàn)了這樣的觀點，拓寬了這類藥物的應(yīng)用范圍。
CD8+ T細(xì)胞是抗癌免疫應(yīng)答的主力軍，但CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）會限制這些細(xì)胞的殺傷力。在正常情況下，Treg細(xì)胞負(fù)責(zé)避免自身免疫反應(yīng)和結(jié)束免疫應(yīng)答。Treg細(xì)胞的這種限制是癌癥免疫療法中的一大障礙。
研究人員發(fā)現(xiàn)，失活小鼠的PI(3)Kδ，能夠有效抑制多種腫瘤的生長和擴散。這是因為，腫瘤細(xì)胞需要PI(3)Kδ才能誘導(dǎo)抑制性Treg細(xì)胞的分化。在Treg細(xì)胞中去除PI(3)Kδ，能夠阻止腫瘤的生長，延長癌癥小鼠的生存期。
Treg細(xì)胞并不是癌癥束縛免疫應(yīng)答的唯一途徑，腫瘤細(xì)胞也會激活髓源性抑制細(xì)胞（PMN-MDSC），來阻斷CD8+ T細(xì)胞的細(xì)胞毒性。研究顯示，抑制PI(3)Kδ不僅減少了Treg細(xì)胞的數(shù)量，也降低了PMN-MDSC的限制能力，能夠大大增強抗癌的免疫應(yīng)答。
研究人員在胰腺導(dǎo)管腺癌的小鼠模型中，用藥物對PI(3)Kδ的活性進行抑制，胰腺導(dǎo)管腺癌是最致命的癌癥之一。他們發(fā)現(xiàn)，藥物使胰腺中的Treg細(xì)胞活性受阻，而CD8+ T細(xì)胞的數(shù)量增加，最終延長了癌癥小鼠的生存期。
如果安全性得到證實，那么通過抑制PI(3)Kδ解放機體的天然抗癌力量，將成為癌癥治療的一個理想途徑。
上一篇： Cell發(fā)布最新激酶研究工具
下一篇： 研究培育出抗艾滋病毒感染白細(xì)胞
