Cell子刊：超保守lncRNA的重要功能
日期：2014-06-09 09:47:17
談到遺傳物質，我們往往指的是從父母那兒繼承到的DNA（脫氧核糖核酸）。這些DNA會轉錄成為RNA，進而指導各種蛋白質的合成，例如血紅蛋白或胰島素。除了這些RNA之外，細胞中還存在著大量神秘的非編碼RNA。
MicroRNA是最廣為人知的一種非編碼RNA，這種微小的分子控制著眾多基因的啟動和關閉，是基因表達的重要管理者。日前，巴塞羅那大學Manel Esteller教授領導的研究團隊發現，還有一種重要的非編碼RNA監管著microRNA的活性。這項研究發表在Cell旗下的Molecular Cell雜志上，為人們展現了一個新型的ncRNA-ncRNA互作網絡。
長非編碼RNA（lncRNA）是長達兩百個核苷酸以上的轉錄本，它們并不編碼任何蛋白質。盡管如此，lncRNA在不同組織和發育階段的表達依然具有特異性，這說明lncRNA的調控具有重要的生物學意義。
為何細胞不惜耗費能量對這些非編碼RNA的表達和定位進行嚴格調控呢？這些RNA分子究竟有何功能？這些問題引起了科學家們的廣泛關注，如今人們已經鑒定了大量lncRNA，不過這些只是冰山一角，大多數lncRNA的功能仍是未知的。
研究人員發現，長非編碼RNA Uc.283+A控制著Pri-miRNA的加工，Pri-miRNA是microRNA基因的初級轉錄產物。這種lncRNA也被稱為超保守RNA（ultra-conserved RNA），因為它的序列在進化中高度保守，從雞到人沒有出現任何變化。
“誰來監管細胞中的調控者呢？這個問題是我們展開研究的初衷，”Esteller介紹道。“我們知道，人類腫瘤缺乏超保守RNA Uc.283+A，這對于腫瘤的生長有促進作用，不過此前我們并不清楚其中的具體機制。這項研究顯示，超保守RNA就像磁鐵一樣附著在另一種非編碼RNA上，控制著它們的功能。這些超保守RNA就像是健康細胞中的高級督察，對調控者microRNA實施監管。如果細胞缺乏超保守RNA，microRNA就會受到影響，進而改變數以百計的基因表達，最終導致人體長出腫瘤。”
非編碼序列也被稱為基因組中的暗物質。如今，解碼基因組暗物質已經成為了現代生物學中最激動人心的一個挑戰。而這項研究有助于增進人們對它們的理解。
研究人員不僅為人們展示了調控miRNA生成的新型互作網絡，也為癌癥研究提供過了寶貴的新線索。
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