Nature：可治療2型糖尿病的抑制劑化合物
日期：2014-06-07 08:56:49
盡管幾十年來科學(xué)家推測，抑制內(nèi)源性胰島素降解，有可能治療2型糖尿病，并將IDE（胰島素降解酶，一種蛋白質(zhì)，因其能夠破壞體內(nèi)的胰島素，從而引起糖尿病的易感性）作為一個糖尿病易感基因，但是鋅金屬蛋白酶IDE活性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)之間的關(guān)系，仍不清楚。
最近，哈佛大學(xué)、石溪大學(xué)、愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)和芝加哥大學(xué)等處的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一種胰島素降解酶抑制劑，可能為糖尿病帶來新的治療方法。哈佛大學(xué)的David Liu和Alan Saghatelian，與石溪大學(xué)的醫(yī)學(xué)科學(xué)家Markus Seeliger博士及其他研究機構(gòu)的同事，在最近的《自然》（Nature）雜志發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果。
在美國有超過2000萬人患有2型糖尿病，這種疾病患者體內(nèi)不能產(chǎn)生足夠量的胰島素。IDE可去除血液中的胰島素。到目前為止，糖尿病的治療策略是：要么給患者注射胰島素，采用藥物使他們的身體對胰島素更敏感，要么使用其他藥物刺激胰島素的分泌。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)，這些研究結(jié)果指向一種潛在的新方法——調(diào)節(jié)血液中胰島素的降解。
石溪大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理科學(xué)系助理教授Seeliger博士指出：“保護糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素殘留數(shù)量，以響應(yīng)血糖水平，這是一種有吸引力的治療選擇，特別是2型糖尿病的早期階段。研究給出了概念性驗證實驗，表明靶定這個蛋白是非常有前途的。我們所發(fā)現(xiàn)的這種抑制劑，成功地減輕了肥胖小鼠2型糖尿病的癥狀，不僅提高了他們的胰島素水平，而且還促進了血液中健康的胰島素信號。”
利用石溪大學(xué)的一種機械結(jié)構(gòu)生物學(xué)設(shè)施和布魯克黑文國家實驗室的資源，Seeliger博士和Seeliger博士實驗室的研究生Zach Foda，確定了抑制劑化合物的三維結(jié)構(gòu)，以及它是如何結(jié)合IDE的。研究小組使用這種三維結(jié)構(gòu)，進一步評估了化合物的性質(zhì)和特點。
Seeliger博士指出，這些研究結(jié)果，是開發(fā)一種藥物調(diào)節(jié)糖尿病患者血液胰島素消耗的重要初始步驟。他補充說，或許有一種現(xiàn)實的早期治療方法，即使用化合物來幫助身體保持胰島素水平，從而延遲2型糖尿病患者的胰島素使用。
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