乳腺癌如何“表達自己”

日期：2014-06-03 09:20:33

在美國，大約有八分之一的女性可能會患上乳腺癌。最近，以色列特拉維夫大學與美國約翰霍普金斯大學的研究人員共同進行的一項最新研究，為幫助女性、臨床醫生和科學家們尋找這種世界上還無法治愈的疾病療法，提供了另一種工具。

特拉維夫大學Assaf Harofeh 醫學中心的Ella Evron博士和Ayelet Avraham博士，與約翰霍普金斯大學的Saraswati Sukumar教授共同完成了這項研究，他們發現，“基因調控”——關閉健康乳腺組織細胞的某些DNA密碼的過程，也可能在乳腺組織細胞的發育過程中起至關重要的作用。相關研究結果發表在最近的《PLOS ONE》雜志，研究集中在一個特定的基因——TRIM29，該基因是從100個具有正常乳腺組織特異性調控模式的基因中挑選出來的，來證明乳腺特異性表達基因和腫瘤病理學之間的關聯。

Avraham博士稱：“我們發現，正常組織會影響生長在那個器官的腫瘤，換句話說，正常乳腺中的特定基因調控模式，會影響乳腺癌、疾病的特征及其臨床表現。我們希望這項研究將使我們更好地理解乳腺組織的癌癥易感性，并為癌癥干預治療指出新的靶點。”

尋找合適的基因

在這項研究中，研究人員將取自常規乳腺縮小手術的正常組織樣本，在實驗室中進行檢測。他們分離出乳導管，并純化了乳腺組織細胞，產生細胞培養物，然后用于測試不同的基因調控分析。

雖然所有的細胞類型共有相同的遺傳密碼（DNA），但在每種細胞類型中，某些基因會特異性“表達”或“沉默”。因此，每個組織中的獨特基因表達模式，決定著它的形狀和功能。各種各樣的“看守”機制既能允許、也會阻止我們細胞中的基因表達。其中一個這樣的機制就是“DNA甲基化”，它會關閉或沉默部分遺傳代碼，形成特定的模式，識別每種組織類型。

研究人員比較了乳腺、腸、肺和子宮內膜中數以千計個基因的DNA甲基化譜，挑選出TRIM29基因，作進一步的分析。他們發現，在正常和癌變乳腺組織中，TRIM29基因具有獨特的DNA調控，而在其他組織中則相反。

Avraham博士稱：“在乳腺組織中，我們發現這個基因在正常細胞中表達，而在癌細胞中沉默。相反，在其他身體組織中，這個基因在正常細胞中沉默，而在腫瘤中過表達。這強調了組織特異性基因調控和癌癥發展之間的關聯。”

沉默腫瘤

Evron博士稱：“組織特異性基因往往會參與癌變。一個眾所周知的例子就是雌激素，它參與乳腺的正常分化，也參與乳腺癌的發展。因此，在近70%的乳腺癌中雌激素受體是過表達的，是抗乳腺癌治療的一個非常有效的靶點。在這項研究中，我們找出了更多的基因，它們在正常乳腺組織中具有特異性調控，而在其他器官組織中則相反。”

Evron博士稱：“另一個例子是，那些攜帶BRCA1/2基因突變、幾乎只在乳腺和卵巢發展癌癥的女性。這引出一個假設——在分化過程中，這些組織被標記為腫瘤易感性。尋找這些標記可能會揭開這一過程。”

“尋找參與分化和癌癥過程的基因，這個想法的確充滿前景，我們發現的乳腺特異調控基因新列表，可能會促進這一方向的更多研究。但是，我們不能停止在這里。如果我們知道是哪些基因引起了乳腺癌，那么我們就可以定制專門靶定這些基因的療法。”