Cell子刊：免疫細胞如何自控
日期：2014-05-13 09:34:20
歐洲生物信息研究所（EMBL-EBI）和Wellcome Trust Sanger研究所的科學家們發現，一些免疫細胞能夠通過生產一種類固醇，關閉自身的活性。這一發現于五月八日發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。
當你第一次使用類固醇藥物時（例如治療濕疹用的可的松軟膏），你會直觀感受到這類藥物抑制免疫應答的高效率。在正常情況下，當機體認為免疫細胞已經完成了使命時，就會開始生產類固醇物質。不過，迄今為止人們還不清楚具體是哪些細胞承擔了這項任務。
T細胞是由胸腺內的淋巴干細胞分化而成，是淋巴細胞中數量最多，功能也最復雜的一類細胞。按功能可以把T細胞分為三個亞群：輔助性T細胞、抑制性T細胞和細胞毒性T細胞。這些細胞的正常功能對人類抵御疾病非常重要。
Th2細胞能通過分泌多種細胞因子，參與寄生蟲感染、過敏性疾病、腫瘤免疫和妊娠過程的免疫調控。研究人員在寄生蟲感染的過程中，對免疫系統的T輔助細胞Th2進行了深入分析。他們發現，在Th2的分化過程中，類固醇生物合成通路存在著差異性的上調。Th2細胞在特定的時間點，會生產一種叫做孕烯醇酮（pregnenolone）的類固醇。
“看到這樣的現象令我們倍感驚訝。進一步的體外實驗顯示，這種類固醇參與了T細胞增殖的調控，”文章的第一作者Bidesh Mahata說。
“我們對大量的單細胞測序數據進行了深入分析，”文章的資深作者Sarah A. Teichmann解釋道。大量的單細胞RNA測序和定量PCR數據顯示，Th2細胞中的孕烯醇酮合成與免疫抑制有關，這是Th2細胞參與免疫抑制的一種途徑。
隨后，研究人員通過實驗證實了這一點，孕烯醇酮不僅能夠抑制Th細胞的增殖，還能抑制B細胞免疫球蛋白的類型轉換。“這說明，Th2細胞分化成為類固醇生產細胞，是令免疫系統恢復平衡的一個重要機制。” Bidesh補充道。
研究人員總結道，免疫系統內部存在著恢復自身平衡的重要機制。在Th2介導的免疫應答過程中，孕烯醇酮的生產是這種恢復機制的一個重要部分。 而這項研究將有助于人們進一步理解癌癥、自身免疫疾病和寄生蟲感染，并在此基礎上開發更好的治療方式。
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