Cell子刊：讓癌細胞放棄抵抗
日期：2014-04-28 15:39:08
曼徹斯特大學的科學家們找到了一個新方法，可以使對化療藥物產生了抗性的癌細胞，重新對藥物敏感。這項研究于四月二十四日發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上，人們可以在此基礎上開發藥物，解決令人頭痛的癌細胞抗性問題。
曼徹斯特大學的Dr Andrew Gilmore領導研究團隊，解析了癌細胞對紫杉醇等化療藥物產生抗性的具體機制。紫杉醇常被人們用來治療乳腺癌和大腸癌。
“細胞通過有絲分裂過程進行復制和分裂。這一過程受到了嚴密的監控，一旦正常的分裂過程出現錯誤，細胞就會走向凋亡（或程序性細胞死亡），”Gilmore說。“無法正確完成有絲分裂的細胞可能引發癌癥。因此我們希望進一步理解，細胞分裂阻滯激活凋亡通路的具體機制，以及癌細胞為何能夠逃避這一過程。”
快速增殖是癌細胞的一大特定，而紫杉醇這樣的化療藥物以有絲分裂為靶標，專門殺死快速分裂的細胞。不過，癌細胞能夠對這類藥物產生抗性。
研究人員在大腸癌細胞中針對Bid蛋白進行了研究，解析了Bid蛋白激活后的具體事件。他們發現，當細胞準備分裂時Bid就會激活。如果細胞分裂進行的時間太長，這種蛋白就會促使細胞死亡。
進一步研究顯示，細胞進入有絲分裂時，Bid上的特定位點會出現磷酸化。當細胞分裂從中期向后期過渡時，這種磷酸化就會消失。研究人員指出，在有絲分裂發生阻滯時，由磷酸化形式的Bid負責調控細胞凋亡。如果Bid無法被磷酸化，有絲分裂阻滯就不會引發細胞凋亡。
在對化療產生抗性的癌細胞中，Bid蛋白會激活。但因為癌細胞的有絲分裂進行得太快，所以這種蛋白無法殺死細胞。不過研究顯示，靶標這一過程可以使產生了抗性的癌細胞重新對紫杉醇敏感。
“我們的研究向人們展示，Bid在有絲分裂相關的細胞死亡中起核心作用。這開辟了一條對抗癌癥的新途徑，在此基礎上人們可以開發新藥物殺死那些對化療產生了抗性的癌細胞，為受到晚期大腸癌折磨的患者提供幫助，”Dr Gilmore補充道。
上一篇： 中國科大合作揭示癌細胞遷移新機制
