PNAS：癌細胞中的“清潔工”
日期：2014-04-22 09:10:29
人們知道，Cullin-5就像一個“清潔工”，能夠清除那些幫助癌細胞持續分裂的蛋白。現在，科學家們全面分析了Cullin-5的作用機制，他們發現這個關鍵性的蛋白實際上具有多重功能。文章于四月二十一日發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。
英國癌癥研究所的一項新研究顯示，Cullin-5（CUL5）不僅可以去除促進癌細胞分裂的蛋白，還負責將這些蛋白運送到細胞的“垃圾箱”進行處理。研究人員指出，檢測Cullin-5可以鑒別患者對抗癌藥物的應答情況，此外Cullin-5還有望成為新的靶標，幫助人們開發更有效的抗癌藥物。
研究顯示，CUL5與另一個重要分子HSP90的作用剛好相反。HSP90是細胞分裂機器的守衛者之一，目前人們已經開發了阻斷HSP90的藥物，并嘗試用它們來阻止癌細胞分裂。
研究人員發現，在使用HSP90抑制劑處理癌細胞時，清潔工蛋白CUL5會立刻參與進來，清除那些支持癌細胞持續分裂的蛋白。
研究顯示，CUL5能夠使促進癌細胞分裂的蛋白脫離HSP90的保護，并給它們貼上特殊標記，使其被直接送往細胞的垃圾箱。而這一過程能夠有效阻止癌癥的發展。
研究人員在此基礎上想到，如果癌細胞中的CUL5水平較低，那么患者就可能對阻斷HSP90的藥物產生抵抗。相反，如果癌細胞中的CUL5水平較高，那么HSP90抑制劑對患者的效果就會更好。
領導這項研究的Paul Workman教授說：“我們知道，阻斷HSP90的藥物有望用來治療乳腺癌、腸癌、肺癌和皮膚癌。也曾有證據表明，CUL5蛋白可能通過某種途徑參與了這種藥物的作用。”
“我們的這項新研究不僅向人們展示了，CUL5在癌細胞應答HSP90抑制劑時的重要性，還揭示了該蛋白在不同水平上的具體工作機制。”
令研究者們感到驚訝的是，CUL5去除的致癌蛋白比預想的多得多，而且對多種腫瘤類型均有效。這意味著對癌癥患者進行CUL5檢測，可以幫助醫生們判斷患者對HSP90抑制劑的應答情況。此外，CUL5也有望成為新的靶標，幫助人們開發更有效的抗癌藥物。
Workman及其團隊曾率先開發了被稱為AUY922的HSP90抑制劑，現在人們正在抗藥性乳腺癌和肺癌患者中對這一藥物進行大規模的臨床試驗。
英國癌癥研究所的首席科學家Nic Jones評價道，“HSP90、CUL5以及其他與細胞分裂控制有關的分子，還有許多我們需要了解的地方。這類研究不僅可以幫助我們進一步理解癌癥，還為日后的研究提供了新的方向。”
“更好的了解那些幫助癌細胞持續分裂的分子，醫生們就可以為患者提供更有針對性的治療。”
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