《Cancer Res》：意外的蛋白質合作關系影響癌癥治療
日期：2014-04-17 09:17:32
巨噬細胞（macrophage）是前哨免疫細胞，能夠調查組織微環境，釋放細胞因子響應外源性損傷和內源性事件，如腫瘤的發生。巨噬細胞可介導腫瘤監測和治療誘導的腫瘤退化；然而，腫瘤相關的巨噬細胞（TAM）及其產物也可以促進腫瘤的進展。核因子-kappa B（NF-kappaB）蛋白在巨噬細胞引發的炎癥反應中非常突出，但關于p53在巨噬細胞響應環境挑戰（包括化療或Tams）中的作用卻很少了解。
最近，科學家們在巨噬細胞中發現，這兩個蛋白質之間存在不太可能的合作伙伴關系，它們可協同努力來響應癌癥藥物，以一種可能改變腫瘤生長的方式促進炎癥反應。美國國立衛生研究院的研究人員于2014年4月15日在國際著名期刊《Cancer Research》上發表了相關研究結果。
阻斷這兩種蛋白——抑制腫瘤的p53蛋白和刺激腫瘤生長的NF-kappaB蛋白——之間的伙伴關系，將有助于防止正在接受化療的癌癥患者中發生的炎癥。
本文的第一作者、國家環境衛生科學研究所呼吸生物學實驗室成員Julie Lowe博士指出：“由于許多化療藥物都通過靶定p53來對抗腫瘤細胞，我們的這一發現有助于更好地了解化療患者中常見的炎癥副作用，以及炎癥在腫瘤中所發揮的作用。”
在現代癌癥研究中，P53和NF-kappaB都已經被研究過，如《JCB》：P53抑癌基因關閉侵襲性癌癥細胞 。但是直到現在，研究人員認為它們對腫瘤生長通常具有相反的效果。這項研究首次表明，p53和NF-kappaB在人類免疫細胞中具有合作互動的關系，并首次揭示出p53在腫瘤相關的巨噬細胞中發揮意想不到的作用。
本研究的資深作者、NIEHS 染色體穩定性研究小組帶頭人Michael Resnick博士指出，本研究描述了產生炎癥的兩種通路之間所存在的一種新型合作關系。
研究人員在來自NIEHS臨床研究單位健康受試者的血液和肺部免疫細胞中，檢測了p53激活化療藥物所引起的炎癥反應。他們發現，這些藥物分子可使指導炎癥的分子的表達升高，這個效果需要P53和NF-kappaB。本研究還描述了p53在腫瘤相關免疫細胞中的作用。
目前，與p53腫瘤抑制過程相關的大多數癌癥治療都是針對p53蛋白。然而，這項研究對于癌癥和吸煙相關的肺部疾病，都具有臨床應用價值。在這兩種疾病中，免疫細胞中的p53通過化療、輻射或吸煙而被激活。無論是癌癥治療還是在肺病中，如慢性阻塞性肺病，通過p53激活抑制劑修改這個通路，都可以減少炎癥反應。
