《Cancer》：頭頸癌和非小細胞肺癌的新生物標志物
日期：2014-04-04 09:42:00
ERCC1（DNA切除修復交叉互補基因1）蛋白表達是非小細胞肺癌患者輔助化療的療效預測標志物，8F1是目前最常用于測定測定肺癌患者組織中ERCC1表達水平的單克隆抗體之一。由佛羅里達大學斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家帶領的一個研究小組曾經指出，8F1可識別另一種核抗原，這種抗原具有作為臨床預后分析生物標志物的價值。
目前，該研究小組確定了這種新的生物標志物，與頭頸癌和非小細胞肺癌患者的較好預后相關。這項研究可以幫助科學家們開發新的診斷和治療方法，幫助醫生為這些癌癥患者確定最佳的長期治療方案。
相關研究發表在2014年4月1日的《Cancer》雜志，集中在一個稱為磷酸膽堿胞苷酸轉移酶-αCCT-α（Choline phosphate cytidylyltransferase-α，CCTα）的蛋白質，這是可被8F1識別的另外那種抗原。研究人員采用質譜分析法鑒定了這種抗原，并通過敲除和過表達實驗，確定了抗體的特異性。
TSRI的副教授Laura Niedernhofer和美國卡曼紐斯腫瘤研究所的Gerold Bepler指導了這項研究。Laura Niedernhofer博士指出：“根據我們的發現，CCTα的高表達似乎是存活的征兆，使CCTα成為一種很有前途的生物標志物。我們的研究結果表明，事實上，與已經建立的ERCC1相比，CCTα對于兩種癌癥患者的預后結果決定，可能更加的重要。”
目前，有大型臨床試驗利用ERCC1 DNA修復蛋白的表達，作為肺癌、胃癌、結腸直腸癌、食管癌或卵巢癌患者是否應該采用鉑療法（一種非常有效但有毒的DNA損傷藥物）治療的一個決定因素。
然而，這一新研究表明，這些陽性結果并不真正是因為ERCC1，而是CCTα——它也能夠與最常用來測量ERCC1表達的抗體結合。Niedernhofer指出：“我們的研究結果表明，與ERCC1 表達相比，CCTα可能是患者預后的一個更好的預測因子。”
雖然ERCC1與DNA修復相關，但CCTα參與細胞膜主要成分的合成，活躍于膜介導的信號傳遞和胚胎存活中。
研究人員從187名非小細胞肺癌和60名頭頸部鱗狀細胞癌患者采集了樣本，通過樣本的免疫組化分析，來檢測這種抗原對8F1免疫反應的影響，及與患者預后的關聯。
CCTα表達與延長生存率有關，包括僅手術治療而沒有使用鉑化療藥物及相關毒副作用的非小細胞癌患者。
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