PNAS揭示癌細(xì)胞免疫逃逸新機(jī)制
日期：2014-03-20 09:01:09
免疫系統(tǒng)在靶向破壞癌細(xì)胞中起著極其重要的作用。然而，腫瘤細(xì)胞非常的聰明，它們進(jìn)化出了一些途徑來(lái)逃避免疫檢測(cè)。來(lái)自Moffitt癌癥中心的一個(gè)研究人員合作小組，近期發(fā)現(xiàn)了肺癌細(xì)胞阻擋自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）檢測(cè)的一種新機(jī)制。
NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線，它可以找到并摧毀病毒感染的細(xì)胞。此外，NK細(xì)胞與機(jī)體的腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)，也能廣泛識(shí)別、迅速溶解、殺傷、摧毀癌細(xì)胞。然而，腫瘤細(xì)胞生成大量的TGF-β蛋白可抑制NK細(xì)胞的活性。
Moffitt癌癥中心教育與培訓(xùn)中心副主任Julie Y. Djeu博士領(lǐng)導(dǎo)研究小組，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞生成的TGF-β導(dǎo)致NK細(xì)胞生了高水平的microRNA-183 (miR-183)分子。MicroRNAs是基因表達(dá)的一類重要調(diào)控因子。它們結(jié)合到RNA遺傳元件上，靶向破壞RNA。科學(xué)家們?cè)缭诒臼兰o(jì)初就發(fā)現(xiàn)一些microRNAs可以導(dǎo)致癌癥形成。
Djeu實(shí)驗(yàn)室報(bào)告稱，miR-183結(jié)合到合成DAP12蛋白的RNA上，導(dǎo)致NK細(xì)胞中DAP12水平顯著降低。DAP12在激活NK細(xì)胞細(xì)胞毒信號(hào)通路中起關(guān)鍵作用；因此，NK細(xì)胞中DAP12水平降低導(dǎo)致其靶向腫瘤細(xì)胞的能力下降。
研究人員通過(guò)研究肺癌組織證實(shí)了他們的觀察結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)在正常組織中NK細(xì)胞具有中度到高水平的DAP12；而處于腫瘤內(nèi)部或周圍的NK細(xì)胞DAP12水平顯著降低。
Djeu解釋說(shuō)：“目前才剛剛開始探索microRNAs的世界，尤其是在癌細(xì)胞中確定它們控制了什么。在癌癥中microRNAs有可能是如何攔截免疫細(xì)胞的還不為人所知，我們提供了癌細(xì)胞利用miR-183通過(guò)一種關(guān)鍵途徑抑制免疫細(xì)胞功能的新見(jiàn)解。”
在美國(guó)肺癌導(dǎo)致了大多數(shù)的癌癥相關(guān)死亡，研究人員一直在尋找一些新的細(xì)胞靶點(diǎn)以提高生存率。抑制TGF-β并不理想，因?yàn)樗鼘?duì)于正常細(xì)胞過(guò)程至關(guān)重要。Moffitt癌癥中心的科學(xué)家們認(rèn)為，靶向肺癌患者體內(nèi)的TGF-β-miR183-DAP12信號(hào)通路來(lái)激活免疫系統(tǒng)、殺死癌細(xì)胞也許是行得通的。
