CancerRes：驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵蛋白

日期：2014-03-12 09:00:50

在許多情況下，腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散才是最致命的威脅。人們一直試圖阻斷腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移途徑，但目前的治療方式并沒有取得理想的效果。

日前，Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，LIMD2是驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵蛋白，這項研究發(fā)表在三月份的Cancer Research雜志上。

研究人員指出，LIMD2蛋白與轉(zhuǎn)移性的膀胱瘤、黑素瘤、乳腺瘤和甲狀腺瘤有關(guān)。他們對這種蛋白進(jìn)行了結(jié)構(gòu)和功能的分析，還開發(fā)了一個單克隆抗體來幫助人們檢測腫瘤是否含有LIMD2。研究人員已經(jīng)為這種抗體申請了專利，下一步他們將開始篩選靶標(biāo)LIMD2的潛在藥物。

“我們經(jīng)過五年的努力，終于找到了只在轉(zhuǎn)移病灶中表達(dá)的蛋白，這種蛋白不存在于原發(fā)瘤或者正常組織中，”文章的資深作者，Wistar研究所的教授Frank Rauscher, III說。“LIMD2可以作為治療藥物的重要靶點，幫助人們阻止腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)瘤，抑制它們侵襲其他器官的能力。”

據(jù)Rauscher介紹，LIMD2所屬的蛋白家族負(fù)責(zé)細(xì)胞骨架和細(xì)胞核之間的信號交流。人們通常將這些蛋白視為腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在驅(qū)動者，因為它們控制著細(xì)胞與鄰近細(xì)胞的相互作用，包括細(xì)胞遷移并附著到其他組織的能力，而這些都是腫瘤轉(zhuǎn)移所需的特性。LIMD2蛋白是調(diào)控細(xì)胞運動的關(guān)鍵成員，Rauscher說。

“癌轉(zhuǎn)移是疾病致死的主要原因，也一直是藥物研發(fā)的熱點領(lǐng)域，”Rauscher說。“我們往往可以通過手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤，然而一旦癌癥擴(kuò)散到機(jī)體的其他器官就很難再加以遏制。”

“研究顯示，LIMD2是能夠體現(xiàn)腫瘤屬性的重要指標(biāo)，也是有效治療各種晚期癌癥的潛在藥物靶標(biāo)，醫(yī)生們可以將其與現(xiàn)有的其他治療方式結(jié)合起來使用，”Rauscher說。

此前曾有研究指出，LIMD2可以作為生物學(xué)指標(biāo)，指示甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生的轉(zhuǎn)移，這吸引了Rauscher研究團(tuán)隊的注意。他們經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，LIMD2大量出現(xiàn)在轉(zhuǎn)移性腫瘤的樣本中，但在原發(fā)瘤和健康細(xì)胞中幾乎不表達(dá)。

為了進(jìn)一步研究LIMD2的結(jié)構(gòu)和功能，Rauscher實驗室與其他機(jī)構(gòu)合作構(gòu)建了LIMD2蛋白的結(jié)構(gòu)模型。他們發(fā)現(xiàn)LIMD2能夠與整合素連接激酶（ILK）相互作用，而這種酶對于細(xì)胞的運動、增殖和轉(zhuǎn)移能力非常關(guān)鍵。