Cell子刊揭示乳腺癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制

日期：2014-01-06 09:34:56

來(lái)自Huntsman癌癥研究所(HCI)和猶他州大學(xué)的研究人員，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驅(qū)動(dòng)乳腺癌擴(kuò)散到身體其他部位的細(xì)胞機(jī)制，以及阻斷這一機(jī)制的療法。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在1月2日的《Cell Reports》雜志上。

轉(zhuǎn)移是癌癥患者的一個(gè)主要死亡原因，當(dāng)前還沒(méi)有特異性地阻止轉(zhuǎn)移過(guò)程或是治愈轉(zhuǎn)移疾病的治療方法。轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟的動(dòng)態(tài)過(guò)程，目前對(duì)于其機(jī)制還不是很明確。更好地了解推動(dòng)和/或維持轉(zhuǎn)移的特異信號(hào)通路是開(kāi)發(fā)出新療法的必要條件。轉(zhuǎn)錄分析明確地證實(shí)，在原發(fā)性腫瘤中有數(shù)組基因或“標(biāo)記”與轉(zhuǎn)移及/或不良生存相關(guān)，但對(duì)于協(xié)調(diào)這些基因表達(dá)程序的機(jī)制還不是很清楚。

腫瘤驚人的異質(zhì)性也表明，腫瘤細(xì)胞有可能是通過(guò)許多獨(dú)立的信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，因此靶向單個(gè)基因或信號(hào)通路使患者受益的可能性很小。另一方面，協(xié)調(diào)的轉(zhuǎn)錄程序驅(qū)動(dòng)了很大比例的轉(zhuǎn)移，如果能夠在腫瘤中鑒別出這樣的程序并進(jìn)行靶向治療，有可能會(huì)大大地推動(dòng)這一領(lǐng)域。研究證實(shí)在腫瘤的形成和發(fā)展過(guò)程中，遺傳和表觀遺傳事件協(xié)同發(fā)揮了作用。

研究的資深作者、腫瘤學(xué)系副教授、Huntsman癌癥研究所研究員Alana Welm博士說(shuō)：“并非是遺傳缺陷驅(qū)動(dòng)了新研究中發(fā)現(xiàn)的這一機(jī)制。相反，是它錯(cuò)誤地調(diào)控了基因開(kāi)啟和關(guān)閉的時(shí)間。”

新研究發(fā)現(xiàn)的焦點(diǎn)是一種叫做RON激酶(RON)的蛋白，它向腫瘤細(xì)胞的某些DNA區(qū)域發(fā)送信號(hào)導(dǎo)致了這些區(qū)域活化。通常情況下，RON主要是在胚胎發(fā)育過(guò)程中起作用，在健康成人體內(nèi)并不會(huì)呈高水平表達(dá)。然而在大約50%的乳腺癌病例中，RON重新表達(dá)并重編程了負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移的基因，使得它們活化。

Welm 說(shuō)：“如果在腫瘤細(xì)胞中存在有對(duì)轉(zhuǎn)移至關(guān)重要的一個(gè)完整程序，那么阻斷這一程序的一個(gè)小的組成部分，例如一個(gè)單基因的作用，有可能不是一種有效的策略。但如果你能找到一種方法關(guān)閉整個(gè)程序，你就更有可能達(dá)到預(yù)期的效果。我們發(fā)現(xiàn)抑制RON關(guān)閉了這些腫瘤細(xì)胞中整個(gè)的轉(zhuǎn)移程序。”

Welm說(shuō)：“從來(lái)沒(méi)有人描述過(guò)，在轉(zhuǎn)移過(guò)程中有一種特異的信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)了這種重編程，更不用說(shuō)采用一種方法治療阻斷它。并且，過(guò)去也沒(méi)人知道RON參與了基因表達(dá)重編程。”

在未來(lái)的工作中，研究人員將進(jìn)一步地調(diào)查，在腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)RON依賴性程序作為一種方法來(lái)鑒別更有可能發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者，以及作為一種指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)對(duì)RON抑制藥物的治療反應(yīng)的可能性。