PNAS：先天免疫中的lincRNA
日期：2013-12-30 09:31:11
Sanford-Burnham醫(yī)學研究所的科學家們發(fā)現(xiàn)，在病原體入侵使特定白細胞（巨噬細胞）激活時，生成了新的復合體。研究顯示，這一復合體參與了免疫應答的調(diào)控，而且與川崎病（Kawasaki disease）有關。文章發(fā)表在美國科學院院刊PNAS雜志上。
巨噬細胞是免疫系統(tǒng)的第一道防線，它能發(fā)送信號（如TNF-alpha）為免疫系統(tǒng)敲響警鐘。人們已經(jīng)知道，在一些免疫相關的疾病中，TNF-alpha會促進炎癥和組織破壞。一些抗TNF的藥物，已被用來治療類風濕關節(jié)炎和牛皮癬等炎癥性疾病。
哺乳動物的基因組中，存在大量的基因間長鏈非編碼RNA（lincRNA），這些lincRNA在多種生物學過程中起著重要的作用。研究人員利用芯片，鑒定了與先天免疫應答有關的lincRNA。他們發(fā)現(xiàn)，在免疫系統(tǒng)激活時，一個lincRNA與hnRNPL結合形成了功能性的復合體。
研究顯示，上述復合體參與了對TNF-alpha的遺傳學控制，而TNF-alpha是能促進炎癥的強力細胞因子。研究人員將形成復合體的lincRNA命名為THRIL（TNF-alpha and hnRNPL-related immunoregulatory lincRNA）。文章指出，THRIL不僅與川崎病有關，可能還涉及了其它的炎癥，例如類風濕關節(jié)炎和炎癥性腸病等。
非編碼RNA是免疫應答的關鍵調(diào)節(jié)子“在機體對微生物病原體的免疫應答中，非編碼RNA具有重要的作用，”文章的資深作者Tariq Rana教授說。
川崎病是一種罕見的兒童疾病，與血管發(fā)炎有關。有時這種疾病會影響冠狀動脈，導致嚴重的心臟問題。所有種族、性別和年齡的兒童都可能受到川崎病的影響，不過這種疾病最常發(fā)生在亞洲和太平洋島嶼地區(qū)。
川崎病的典型癥狀包括眼睛、嘴唇、手掌和腳底發(fā)紅，而這些都是血管發(fā)炎的標志。目前，人們還不知道這種疾病的病因，無法加以預防。盡管川崎病的治療效果一般較好，但仍有少數(shù)患者可能死于川崎病引起的冠狀動脈瘤。
研究團隊在川崎病患者的樣本中，檢測不同疾病階段的THRIL水平。他們發(fā)現(xiàn)，在疾病的急性期THRIL水平最低，而此時TNF-alpha的水平最高。研究指出，THRIL不僅可以作為免疫活化的新指標，還是治療炎癥性疾病的潛在靶點。
