JBC：胰腺癌的致命弱點
日期：2013-12-25 08:50:47
胰腺癌是一種預后差的侵襲性癌癥，癌細胞對化療和放療高度抵抗，目前治療這一疾病的方法很有限。曼徹斯特大學的科學家們發現了胰腺癌的致命弱點，對其加以利用將能更有效的治療胰腺癌患者，文章發表在本月的Journal of Biological Chemistry雜志上。
領導這項研究的Dr Jason Bruce說：“胰腺癌是最具侵襲性也最致命的癌癥之一。絕大多數患者是在腫瘤擴散到其他器官以后，才表現出癥狀。更糟糕的是，胰腺癌對化療和放療有高度的抗性。因此人們急需一個有效的新療法。我們關注的是，幫助癌細胞生存的能量供給機制。”
研究顯示，胰腺癌細胞采用獨特的能量供給形式，來維持細胞內的鈣離子水平，保證癌細胞的生存。靶標這一機制，可以幫助人們選擇性殺死胰腺癌細胞，避免傷害健康細胞，使治療更加有效。
對于細胞來說，維持低濃度的鈣離子非常重要，實現這一點以來的是細胞膜上的鈣離子泵。鈣離子泵PMCA由ATP驅動，ATP是許多細胞過程所需的關鍵能量。
細胞利用營養物質生成能量，主要通過兩種途徑，線粒體代謝和糖酵解。在正常的健康細胞中，近90%的細胞能量由線粒體負責生成。然而在胰腺癌細胞中，糖酵解變成了主要的能量源。人們曾經推測，在胰腺癌細胞中，驅動鈣離子泵的可能是糖酵解ATP。而這樣的能量供給形式，讓癌細胞比正常細胞更有生存優勢。
研究人員從人類腫瘤中取出細胞，然后分別阻斷上述兩種能量供給形式，研究它們對細胞影響。研究顯示，阻斷線粒體代謝對胰腺癌細胞沒什么影響。而阻斷糖酵解時，細胞的ATP供應減少，鈣離子泵受到抑制，結果使細胞內鈣離子過多，最終導致細胞死亡。
Dr Bruce補充道：“對于胰腺癌細胞的鈣離子泵來說，糖酵解是供應ATP的關鍵過程。這既是癌細胞的一個重要生存策略，也可能是它們的主要弱點。”研究人員指出，設計藥物切斷鈣離子泵的這種能量供給，可以成為有效的治療策略，選擇性殺死癌細胞，同時避免傷害胰腺中的正常細胞。
