N-肉豆蔻酰基轉移酶——抗瘧藥物作用新靶點

日期：2013-12-24 09:34:03

日前，科學家們發現一種方法，能夠阻止瘧疾寄生蟲的繁殖，向瘧疾新療法邁出了重要的一步。這項研究成果，發表在12月22日的Nature Chemistry雜志上。研究人員發現，阻斷最常見的瘧原蟲中的一種NMT酶（N-Myristoyltransferase，N-肉豆蔻酰基轉移酶）的活性，能夠防止小鼠表現瘧疾癥狀，并延長它們的壽命。研究團隊正在致力于設計能夠更好地靶定NMT的分子，并有望在四年之內開始潛在療法的臨床試驗。

最近的一項研究估計，在2010年，約有120萬人死于瘧疾。雖然目前有各種抗瘧藥可用，但是一些寄生蟲株是耐治療的。隨著多種一線抗瘧藥物治療失敗的報道，這些寄生蟲株也變得越來越常見。即使急性病被治愈，寄生蟲還能在血液中保持休眠狀態，會在后來導致疾病的發生。瘧疾疫苗一直都在集中研究，但是還沒有被引入到臨床實踐中。

這項新的研究表明，NMT參與寄生蟲細胞內許多各種不同的基本過程，包括兩種蛋白的生產：使瘧疾在人類和蚊子之間傳播的蛋白和使瘧疾導致長期感染的蛋白。

研究人員檢測了少數分子，這些分子能夠阻斷生活在人類紅血細胞和小鼠體內的寄生蟲中的NMT活性。研究結果表明，選擇性地抑制NMT，能夠導致內膜復合體（在寄生蟲生活史中一種關鍵的亞細胞器官）組裝的毀滅性和不可逆性失敗。但是在這種治療可以在人體中進行測試之前，還需要進一步的細化。然而，這項研究還是為靶定NMT的新抗瘧療法的發展，提供了理論依據。

英國倫敦帝國理工學院化學系的Ed Tate博士帶領了這項研究，他說：“目前，瘧疾治療藥物的狀況正變得非常嚴重。對當前抗瘧藥物的耐藥性正在快速出現，這將是未來的一個巨大問題。”

“在瘧疾中，尋找一種可被有效靶定的酶，可以說是一個很大的挑戰。在這項研究中，我們不僅表明了為什么NMT對寄生蟲的很多重要過程是必不可少的，而且我們還能設計阻斷NMT在感染過程中起作用的分子。NMT具有如此多的功能，因此我們認為，阻斷它，就能夠有效地預防長期疾病及其傳播（除了急性瘧疾以外）。我們希望它不僅僅能在最常見的瘧原蟲——惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）中起作用，而且也在其它寄生蟲物種中一樣起作用。”

“我們還需要在實驗室中做更多的工作來尋找最佳的候選分子進入臨床試驗，但我們希望將會在幾年之內為此做好準備。”

這一發現是由來自英國倫敦帝國理工學院、英國國家醫學研究所、英國諾丁漢大學、約克大學和輝瑞制藥的研究團隊進行的一個五年項目的頂點，由英國國家醫學研究委員會、工程和物理科學研究理事會和生物技術和生物科學研究委員會資助。