我學者成功解析與血液腫瘤相關的重要蛋白
日期：2013-12-23 10:13:54
復旦大學科學家成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構，該成果對研究多種疾病的發病機制，尤其對血液腫瘤（如髓系白血?。┲委熜运幬镩_發有重大意義。國際頂級學術期刊《細胞》近日在線發表了這一成果。
哺乳動物TET蛋白家族有3個成員：TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發育和骨髓造血等關鍵生命過程中扮演著至關重要的角色，如果TET蛋白“罷工”的話，就會導致各種疾病的發生，尤其會罹患血液腫瘤。
人體遺傳物質DNA上有一種甲基化特殊標記，該標記對哺乳動物發育和癌癥發生有重要作用。正常情況下，甲基化標記位點排列正確，生命運動運轉正常，但如果標記位點紊亂，就會導致各種疾病，尤其是血液腫瘤疾病發生。
有趣的是，哺乳動物在發育過程中的各階段，體內會根據需要自動去除或添加DNA上的甲基化標記。科學家在2009年揭曉了DNA甲基化標記被“去除”機制，對TET蛋白如何將甲基化標記“添加”到DNA上去，產生濃厚興趣。
復旦大學生物醫學研究院研究員、附屬腫瘤醫院徐彥輝帶領課題組成員胡璐璐、李澤和程凈東等，經4年多潛心研究，運用X射線晶體學等研究方法，最終獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構。研究還發現，TET1蛋白在急性髓細胞性白血病中與致癌蛋白MLL發生融合后，會導致哺乳動物罹患癌癥，后來研究又發現血液腫瘤患者血液中含有多種TET2蛋白突變，且突變率很高，正是這些突變影響了TET2蛋白的活性，導致它“消極怠工”，最終引起疾病發生。
彥輝表示，目前該課題組正在開展相關小分子化合物的篩選研究，以期尋找到能夠激活TET2蛋白或抑制TET1蛋白活性的相關藥物。
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