Nature子刊：抑癌基因成抗癌靶標
日期：2013-12-09 09:17:30
Cdh1是著名的腫瘤抑制基因，日前有研究發現，阻斷Cdh1蛋白可以抑制細胞生長，這一發現將有望用于治療癌癥。
Cdh1蛋白是APC/C復合體的一個亞基，與細胞分裂的調控有關。西班牙國立癌癥研究中心CNIO的Marcos Malumbres和瓦倫西亞大學的Isabel Fariñas發現，在小鼠體內去除Cdh1蛋白，能夠阻止快速分裂細胞的增殖，文章于十二月四日發表在Nature Communications雜志上。這一研究有望幫助人們開發治療癌癥的新藥物。
在此之前，Malumbres的研究團隊曾發現，APC/C復合體中的Cdc20失活，能夠阻止細胞分裂。一些制藥企業也在開發與APC/C復合體有關的抑制劑。不過抑制APC/C復合體成員的策略，一直存在爭議。舉例來說，由于Cdh1被認為是腫瘤抑制基因，人們擔心阻斷該蛋白可能會引起嚴重的副作用。
Manuel Eguren在小鼠的胚胎發育過程中，對神經系統的祖細胞進行研究，深入分析去除Cdh1，對快速分裂的細胞有何生物學影響。研究顯示，缺乏Cdh1會使細胞中的DNA受損，導致細胞死亡，從而改變神經系統的發育情況，例如引發腦積水（大腦中的異常液體累積）。
“長期以來，人們一直爭論APC/C抑制劑是否會引發副作用。而這項研究可以解決這一問題，”Malumbres補充道：“我們在活體實驗中發現，去除APC/C的組成蛋白，會導致快速分裂的細胞死亡。”
目前，研究團隊希望利用上述結果，為特定類型的腫瘤提出治療方案。研究人員指出，由于這項研究的基礎是大腦中的祖細胞，Cdh1抑制劑應該能夠對膠質母細胞瘤起作用。此外，他們相信這種應用也能夠擴展到其他類型的腫瘤。
研究顯示，抑制Cdh1對細胞產生的效果，并不會受到p53分子的影響，p53分子在多種不同類型的腫瘤中都發生了突變。“即使腫瘤細胞發生了p53突變，抑制Cdh1依然能夠起到治療效果。” Malumbres說。
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