Immunity揭示HIV-1的隱身衣
日期：2013-11-22 09:08:13
在兩種主要的HIV類型中，只有HIV-1通常會在不接受治療的感染人群中引起艾滋病。一項發表在11月21日《免疫》（Immunity）雜志上的研究，揭示了HIV-1通過讓患者的免疫系統看不見它而逃避檢測的機制，與之相反HIV-2則可觸發患者體內保護性的免疫反應。了解HIV-1“隱身衣”的作用機制有可能促使開發出有效的抗HIV-1疫苗。
研究的資深作者、法國居里研究所（Institut Curie ）的Nicolas Manel說：“我們的研究第一次確切地揭示了免疫細胞檢測這一病毒，以及病毒利用它的一種蛋白調節隱蔽性和傳染力的機制。我們還顯示了如何修飾這一病毒能夠使得它很好地被識別，導致一種有益的免疫反應。”
感染HIV-1和HIV-2的個體比只感染HIV-1的個體要好，表明抗HIV-2免疫反應對抗了HIV-1的感染效應。在過去的研究中尋找合理解釋之時，Manel和合作者們發現HIV-2，而非HIV-1，可以自然感染和激活在觸發保護性免疫反應中起重要作用的樹突狀細胞。然而直到現在，仍不清楚在樹突狀細胞中HIV是如何被檢測到的。
在這項新研究中，Manel和他的研究小組將焦點放在了衣殼——包裹病毒遺傳物質的蛋白質外殼上。通過突變HIV-1和HIV-2的衣殼，他們發現這些病毒蛋白控制了樹突狀細胞檢測病毒并激活免疫反應的能力。
研究人員發現，HIV-1的衣殼使得病毒能夠在正常情況下逃避樹突狀細胞的檢測。而當他們突變HIV-1和HIV-2的衣殼時，樹突狀細胞生成了免疫反應，而不會被病毒感染。這些細胞依賴于一種叫做GMP-AMP合酶(cGAS)的蛋白，在外源DNA整合到宿主基因組中去之前檢測細胞溶質中的病毒DNA。
這些研究發現為研發出有效的抗HIV-1治療開辟了新的途徑。“通過改變病毒的衣殼，我們可以對病毒進行工程改造，使得它既能夠很好地被免疫系統識別，又喪失了感染細胞的能力。除了衣殼突變病毒，我們的結果還表明，激活樹突狀細胞中的cGAS信號通路能夠誘導抗HIV-1免疫。”
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