Nature子刊驗(yàn)證百年理論：癌細(xì)胞的土壤
日期：2013-10-29 09:17:44
腫瘤學(xué)家們長期對于這一事實(shí)感到困惑不解：在癌癥治療后，分散于全身的癌細(xì)胞——即所謂的散播癌細(xì)胞（disseminated tumor cell）在某些器官中可以迅速地生成形成轉(zhuǎn)移灶，而在另一些器官中它們的轉(zhuǎn)移則較為緩慢，有時(shí)候甚至在幾十年后才發(fā)生轉(zhuǎn)移。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)細(xì)胞就是這種情況，當(dāng)它們定位在骨髓時(shí)處于休眠狀態(tài)，而當(dāng)它們進(jìn)入到肺部時(shí)則可迅速地形成腫瘤。
在發(fā)表于10月27日《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上的一項(xiàng)研究中，Bragado等揭示骨髓中具有高水平的TGFβ2，激活了癌細(xì)胞中的腫瘤抑制基因p38，觸發(fā)了一連串的事件使得腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，并抑制了HNSCC的生長。而在肺部TGFβ2短缺，這些細(xì)胞則迅速地形成了腫瘤。
西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)副教授Julio A. Aguirre-Ghiso博士領(lǐng)導(dǎo)研究小組，第一次確定了TGFβ2在決定HNSCC細(xì)胞是維持無害的休眠狀態(tài)，還是在特定位點(diǎn)表現(xiàn)具有侵襲性中所起的作用。該研究證實(shí)了一個(gè)長達(dá)百年的理論：轉(zhuǎn)移的“土壤和種子”理論，表明了腫瘤細(xì)胞（種子）可在各個(gè)器官獨(dú)特的環(huán)境（土壤）選擇休眠或是旺盛生長。
Aguirre-Ghiso博士說：“我們的研究提供了重要的證據(jù)，解釋了腫瘤細(xì)胞能夠在某些器官中立足，而在另一些器官中長期維持非活動狀態(tài)的原因。”
研究人員研究的大約80%的動物模型，其肺部都包含有散播HNSCC細(xì)胞，而不到30%的動物模型其骨髓中包含有腫瘤細(xì)胞。在切除原發(fā)腫瘤后，骨髓中播散腫瘤細(xì)胞的數(shù)量在數(shù)周內(nèi)在人類相當(dāng)于大約3年）保持不變。而肺部的腫瘤細(xì)胞數(shù)量則在腫瘤切除后不久增多，表明各個(gè)器官內(nèi)的條件對于細(xì)胞形成有長期影響。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)TGFβ2或p38水平降低喚醒了休眠細(xì)胞，促進(jìn)了全身轉(zhuǎn)移性生長。
這些研究發(fā)現(xiàn)對于與休眠HNSCC細(xì)胞具有相似遺傳標(biāo)記的、雌激素陽性乳腺癌細(xì)胞有可能具有重要意義。
Aguirre-Ghiso 博士說：“我們的研究第一次確定了癌細(xì)胞以及它們所處微環(huán)境中的特異特征，決定了它們是否將會發(fā)生快速轉(zhuǎn)移，對患者構(gòu)成新的威脅，或是在一段時(shí)間內(nèi)保持休眠狀態(tài)。最終，我們或許能夠基于散播腫瘤細(xì)胞和/或微環(huán)境中檢測到的標(biāo)志物，預(yù)測患者疾病是處于靜止?fàn)顟B(tài)，還是需要接受更積極的治療。這一信息有可能促使開發(fā)出一些新藥，模擬一些信號通路阻止腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。”
