PNAS新研究助力艾滋病抗體研發

日期：2013-10-24 11:24:20

來自杜克大學醫學中心和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學家們組成的一個研究小組，制造出了一種新型人造糖蛋白，其模擬了HIV病毒外殼上的一個重要位點，抗體與這一位點結合可中和各種HIV病毒株。

研究結果發表在10月21日的《美國科學院院刊》（PNAS）上，為得到被視作對長期預防不斷變化的HIV病毒至關重要的廣泛中和抗體，提供了一種潛在的疫苗研發新策略。

這一新型蛋白是由杜克大學和哈佛大學的科學家們設計，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Samuel Danishefsky博士及其團隊所制造。

論文的資深作者、杜克大學人類疫苗研究所所長Barton F. Haynes博士說：“這一新型蛋白將使得我們能夠對一個重要的假說進行測試：廣泛中和抗體之所以難以生成，是因為想要以及不想要的抗體反應之間存在著競爭。通過利用具有免疫系統預期靶點的疫苗進行免疫，我們將能夠看看免疫系統現在是否可以自主做出這種反應。”

近期越來越多的研究闡明了HIV病毒是如何設法戰勝了潛在候選疫苗，以及免疫系統如何啟動了一場最終徒勞的戰爭，Haynes和同事們便是以這些研究作為基礎。

病毒包膜上一些易受攻擊的區域是這些保護性抗體的靶點。HIV利用了多種策略來偽裝這些位點，保護易受攻擊的包膜區域。

近期的研究證實了，人類免疫系統并不喜歡靶向這些易受攻擊的位點，而是瞄準并不會導致保護性抗體生成的外殼位點。

促使生成優選的廣泛中和抗體并不是件簡單的事情，因為它們往往具有一些不尋常的特點，這使得它們成為了機體自身免疫系統清除的靶標。而一些不那么有效的抗HIV抗體占據優勢，在某些情況下將所需的廣泛中和抗體排擠出去。

在最近的研究中，研究人員發現了一種解決這些挑戰的方法。他們構建出了一種糖肽——采用有機化學方法合成附著糖類的一種人造蛋白，它能夠很容易地結合廣泛中和抗體，而非占優勢的抗體。這一特性非常的重要，其使得有機會開發出優選抗體。

這一新合成的糖肽還可以結合原始廣泛中和抗體的前體，有潛力觸發初始B細胞（naïve B cell）上的受體。B細胞是一類生成抗體的白血細胞。研究人員認為這一特性有可能對于一種疫苗誘導出中和HIV病毒的抗體至關重要。

主要作者、杜克大學醫學和病理學教授S. Munir Alam 博士說：“通過呈送正確的中和抗體靶標，掩蓋占優勢的不必要靶標，這種疫苗為中和抗體形成提供了一個公平機會。就我們設計的糖肽而言，如果我們以一種不僅廣泛中和抗體能夠很好結合，且初始B細胞上的受體也能很好結合的疫苗作為開始，我們希望能夠優化這一可能性，使得誘導的抗體能夠進入正確的軌道。”

Alam說還有另外一些研究正在開展，包括努力構建出這一糖肽結合中和抗體的晶體結構，并開始在動物模型中對這一糖肽進行測試。