Nature：流感病毒建立感染的第一戰(zhàn)
日期：2013-10-22 09:13:33
時(shí)至流感高發(fā)的季節(jié)，無(wú)論是風(fēng)熱還是風(fēng)冷，在這個(gè)季節(jié)里大家總是感覺(jué)到鼻塞，喉癢等癥狀，那么在流感病毒侵襲我們?nèi)梭w的時(shí)候，如何打響感染的第一戰(zhàn)呢？
近期來(lái)自Whitehead研究院的研究人員揭示了病毒的險(xiǎn)惡本質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)這種病毒能夠通過(guò)首先殺死免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞，打響感染宿主的第一戰(zhàn)。這一研究成果公布在本周的Nature雜志上。
面對(duì)一個(gè)有害的病毒，免疫系統(tǒng)會(huì)生成免疫系統(tǒng)，表達(dá)結(jié)合并消滅入侵者的抗體。這些病毒特異性的B細(xì)胞增殖，分泌抗體，雖然緩慢但最終能消滅病毒，之后這類細(xì)胞會(huì)記下中和病毒的相關(guān)信息，以消除肺部殘留的病毒，防止繼發(fā)感染過(guò)程中再次接觸到這種病毒引起的二次感染。
在這些被稱為記憶B細(xì)胞的表面上，具有高親和性病毒特異性受體，它們能結(jié)合病毒顆粒，減少病毒傳播。然而雖然有這種細(xì)胞奮戰(zhàn)在人體的第一道防線上，但是研究證實(shí)流感病毒會(huì)利用細(xì)胞受體的特異性，進(jìn)入宿主，干擾抗體的產(chǎn)生，并最終殺死細(xì)胞。病毒正是通過(guò)這種方式，在免疫系統(tǒng)建立第二波防線之前進(jìn)行了有效地復(fù)制。這項(xiàng)最新研究就描述這種看似違反直覺(jué)的感染途徑。
“我們的這項(xiàng)研究將這一機(jī)制加入到了流感病毒建立感染的方式當(dāng)中”，文章的作者之一，Whitehead研究院博士后研究員Joseph Ashour表示。
“這解析了這種病毒如何‘站穩(wěn)腳跟’的作用機(jī)制，”另外一位作者Stephanie Dougan補(bǔ)充道，“病毒攻擊肺部記憶細(xì)胞，從而建立感染——即使免疫系統(tǒng)之前曾接觸過(guò)這種病毒。”
為了獲得這種病毒的動(dòng)力學(xué)機(jī)制，研究人員花費(fèi)了大量的人力物力，其中部分原因在于所能獲得的病毒特異性B細(xì)胞數(shù)量非常少，而且難以分離。因此為了克服這些挑戰(zhàn)，Dougan與Max Popp，Roos Karssemeijer等人合作，利用一種蛋白質(zhì)標(biāo)記技術(shù)（由Ploegh實(shí)驗(yàn)室之前開(kāi)發(fā)，將熒光標(biāo)記添加到流感病毒上），從而確定了與熒光感膠束相互作用的流感特異性B細(xì)胞。
這一步驟是必不可少的，因?yàn)橥ㄟ^(guò)傳統(tǒng)的綠色熒光蛋白（GFP），無(wú)法標(biāo)記流感蛋白。之后Dougan通過(guò)體細(xì)胞核移植（SCNT ）克隆技術(shù)，將B細(xì)胞核引入到去核的小鼠卵細(xì)胞中，獲得了帶有病毒特異性B細(xì)胞和細(xì)胞受體的小鼠。
這些過(guò)程雖然復(fù)雜，但是產(chǎn)生的特殊小鼠能幫助Dougan和Ashour等人以一種全新的方式，追蹤病毒與細(xì)胞的相互作用。由于他們發(fā)現(xiàn)的這一感染過(guò)程并不是排他性的，因此科學(xué)家們認(rèn)為這一方法也適用于其他病毒。
“我們現(xiàn)在可以制造針對(duì)各種病原體的免疫有效模型”，Dougan說(shuō)，“這實(shí)際上是研究記憶免疫細(xì)胞的一個(gè)特別有效的模型。”
Ashour補(bǔ)充說(shuō)：“這項(xiàng)研究有助于合理的疫苗設(shè)計(jì)，將能用于研發(fā)針對(duì)季節(jié)性流感更加有效的疫苗。而且這也為提高免疫力提出了新的見(jiàn)解。”
