Science子刊封面：定論癌相關蛋白的角色
日期：2013-09-06 09:06:38
由斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家們領導的一個研究小組，證實曾經被認為抑制腫瘤生長的一種蛋白質相反是最初腫瘤生長的必要條件。這些研究發現有可能指出了一種癌癥治療新方法。相關研究以封面文章形式發表在本周的《科學信號》（Science Signaling）雜志上。
腫瘤的生長、侵襲和轉移與腫瘤血管生成密切相關，早在1971年就有人提出腫瘤的生長依賴于新生血管的生成，即可以通過抑制腫瘤血管生成達到治療腫瘤的目的。目前，以腫瘤血管為靶點的腫瘤治療新策略不僅被普遍接受，而且已成為腫瘤學研究的熱點。
新研究的焦點是一種稱之為angiomotin的蛋白，它是近年來血管生成抑制因子Angiostatin的結合蛋白。Angiomotin是一個血管形成的正調節因子，在生理性和病理性的血管生成中扮演著重要的角色。它通過對細胞運動、管狀結構的形成和穩定、趨化及極性、絲狀偽足的數量、細胞形態維持、細胞骨架重排等的影響來促進血管生成。
研究的領導者、斯克里普斯研究所副教授Joseph Kissil說：“我們是最早描述angiomotin與癌癥相關的研究團隊。盡管隨后的一些研究發現它抑制了腫瘤，我們還是想通過細胞研究和動物模型來闡明它的作用。因此，我們現在發現它根本不是腫瘤生長抑制蛋白，而是Yap導致新的腫瘤生長的必要條件。”
Yap蛋白是Hippo信號通路中的關鍵元件，在控制生物器官發育和控制細胞生長中起著十分重要的作用。Yap在幾種類型的癌癥中均過度表達。鑒于Yap蛋白的促細胞生長功能以及過表達Yap或Yap上游調控基因失活將引發癌癥，Yap因此被視作是一種強有力的原癌蛋白。
除確定了angiomotin在腫瘤形成中起關鍵作用，Kissil和同事們還發現這一蛋白在細胞核中活化。早先的細胞研究主要將焦點放在該蛋白在細胞膜的功能上。
Kissil說：“發現這一信號通路還不到10年，它似乎調控了與癌癥密切相關的一些過程。我們對它開展的研究越多，就越是清楚地了解它與癌癥的相關性。”
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