Hepatology：揭示巨噬細胞MIF在自身免疫性肝病中的作用
日期：2013-08-30 09:38:42
巨噬細胞移動抑制因子（MIF）是一種促炎癥細胞因子，通過激活先天性和適應(yīng)性免疫通路，介導宿主對感染和脅迫的應(yīng)答。MIF從免疫細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中釋放，反向調(diào)控糖皮質(zhì)激素的免疫抑制效應(yīng)。最近發(fā)現(xiàn)，MIF已與大量自身免疫疾病相關(guān)，包括風濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性硬化癥，以及炎性腸病。近日，來自美國耶魯大學、德國亞琛工業(yè)大學等6所大學的研究人員，聯(lián)合對巨噬細胞MIF在自身免疫性肝病中發(fā)揮的重要作用進行了系統(tǒng)研究，研究成果發(fā)表在8月刊的Hepatology上。
在此項目中，研究人員對巨噬細胞MIF和其受體CD74在自身免疫性肝炎（AIH）和原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）病人體內(nèi)發(fā)揮的作用進行了全面評估。實驗發(fā)現(xiàn)，相比于AIH和對照組，CD74在PBC病人中顯著高表達。進一步的研究表明，循環(huán)的MIF和MIF受體表達譜可以將PBC從具有更明顯炎癥表型的 AIH中區(qū)分出來，并有可能作為這些肝病的生物標志物。
CD74是II型跨膜受體，其通過招集CD44或與趨化因子受體形成復合物啟動MIF信號轉(zhuǎn)導。CD74在抗原出現(xiàn)的細胞，上皮細胞，以及不同的基質(zhì)細胞表面持續(xù)表達。CD74胞外區(qū)（CD7473-232）以nM親和力與MIF結(jié)合。
為了評估這種相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，研究人員制備了一個重組CD7473-232-Fc融合蛋白，模擬循環(huán)的CD74，并測試其在MIF抗原表位上的活性。研究人員在µParaflo®定制芯片上原位合成了一系列重疊的6-10 mer MIF多肽（多肽芯片服務(wù)由聯(lián)川生物提供），然后將重組CD7473-232-Fc融合蛋白孵育在定制多肽芯片上。結(jié)合的CD7473-232-Fc可由熒光標記的anti-Fc IgG進行檢測。多肽芯片實驗高效發(fā)現(xiàn)了兩個得分最高的多肽，對應(yīng)于MIF79-88 ，和MIF79-86。
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