Cell揭示癌細胞的“緩壓器”
日期：2013-08-21 09:14:17
德國的研究人員揭示出了細胞保護自身免受壓力傷害的一條新機制。來自德國弗萊堡大學的Kathrin Thedieck和Birgit Holzwarth博士發(fā)現(xiàn)，許多細胞中很少研究的一個元件Astrin在這一過程中發(fā)揮了重要的作用。盡管過去已知Astrin在細胞分裂中所起的作用，這是科學家們首次證實它的緩壓功能。由于腫瘤細胞是借助于高水平的Astrin來避免細胞死亡，Astrin有可能成為一個重要的藥物靶點。這些研究結(jié)果于8月15日發(fā)表在著名科學雜志《細胞》（Cell）上。
自由基就像燃燒廢氣一樣，是由于外部能源或細胞代謝所產(chǎn)生，會對機體細胞造成壓力。人們認為細胞壓力促進了癌癥、神經(jīng)退行性疾病和代謝性疾病等年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。Thedieck 博士說：“蛋白質(zhì)復合體mTORC1在平衡生長和降解過程中發(fā)揮著重要的作用。營養(yǎng)物質(zhì)可以激活mTORC1使得細胞生長。此外，mTORC1可以幫助細胞應(yīng)對中度壓力。然而，當mTORC1活性變得過高時，細胞會啟動程序性細胞死亡。當壓力增高時，我們觀察到應(yīng)激顆粒（stress granule）阻止了mTORC1超活化，由此介導了瞬時壓力下的細胞死亡。然而直到現(xiàn)在，對于控制這一過程的分子機制仍不清楚。”
Thedieck和她的研究小組現(xiàn)在證實，Astrin是mTORC1和應(yīng)激顆粒之間的一個分子鏈。當面對壓力時，Astrin會招募mTORC1元件到應(yīng)激顆粒，由此限制mTORC1活性。“當我們操縱細胞阻止Astrin生成時，mTORC1會變得更為活躍，細胞在壓力下更早死亡，”Thedieck說。
為了保護她們的研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤治療中的潛在應(yīng)用，研究人員已經(jīng)申請了專利。“在許多腫瘤中Astrin水平均增高，由此抑制了化療本應(yīng)該造成的細胞死亡。因此，腫瘤細胞存活下來。如果我們能夠奪去它們的Astrin保護效應(yīng)，在未來我們或許能夠能容易地對抗腫瘤，”Thedieck說。
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