Nature醫學：抗癌免疫新療法
日期：2013-08-20 13:21:08
通過小心調節重要免疫細胞的功能，科學家們開發出了一種利用機體的免疫系統來攻擊腫瘤的全新癌癥免疫療法。研究人員通過控制免疫功能，由此縮小了腫瘤，且沒有觸發不必要的自身免疫反應。這項研究成果發表在8月18日的《自然醫學》（Nature Medicine）雜志上。
盡管新研究是在動物身上完成，還沒有準備投入人類臨床應用，這一利用一種關鍵蛋白來控制免疫功能的新方法，將推動針對利用相同機制的候選藥物開展進一步的研究。
研究負責人、費城兒童醫院移植免疫學部Wayne W. Hancock 博士說：“這項臨床前研究從原理上證實了，利用一種藥物調控一類特殊的免疫抑制調節性T（Treg）細胞亞群，能夠安全地控制腫瘤生長。它確實推動該領域通向了一種潛在的重要的免疫新療法。”
Hancock說：“在免疫學中有一個基礎矛盾：為什么免疫系統不會阻止癌癥？答案非常復雜，很多涉及了免疫系統元件間的微妙平衡：盡管免疫保護我們對抗疾病，但過度積極的免疫反應有可能觸發危險的、甚至是威脅生命的自身免疫反應攻擊機體自身。”
在當前的研究中，Hancock將焦點放在了稱之為Foxp3+ Tregs細胞的免疫細胞亞型上。已知Foxp3+ Tregs細胞能夠限制自身免疫，但也往往抑制了抗腫瘤免疫反應。“我們需要找到一種方法來減小Treg功能，使得既能夠實現抗腫瘤活性，又不會導致自身免疫反應。”
Hancock研究小組證實，抑制p300酶可以影響另一種蛋白Foxp3的功能，Foxp3在控制Tregs細胞生物學中發揮關鍵作用。通過敲除表達p300的基因，研究人員安全地減小了小鼠體內Treg細胞的功能，限制了腫瘤生長。值得注意的是，他們通過采用一種在正常小鼠中抑制p300的藥物，在獲得了對p300和Tregs細胞相同的效應。
Hancock將進一步探討靶向p300的免疫治療。Hancock說，這些臨床前研究結果為轉化進入臨床提供了令人興奮的可能性。制藥公司已表示有興趣調查這一方法是否可作為一種可能的癌癥治療。
這項旨在下調Treg細胞功能的抗腫瘤研究，站在了Hancock的另一部分Treg細胞研究工作的相對面 。在2007年發表在《Nature Medicine》雜志上的一項動物研究中，他通過提高Treg細胞功能來抑制免疫反應，使得機體更好的耐受了器官移植。在當前的研究中，他通過減小Treg細胞活性，使得免疫系統能夠攻擊不速之客——腫瘤。在兩項研究中，他以相反的方向利用了一個表觀遺傳過程：用乙酰基來修飾關鍵酶。“這是免疫功能的陰陽兩個面，”他說。
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